177578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-amidoxim származékok előállítására
13 177578 14 peridint csepegtetünk hozzá, és 8 órán át tovább keveijük. Az olajos anyagot benzollal extraháljuk. A 'benzolos oldat bepárlása után 6,2 g 0-(3-piperidino-2-htdroxi-l-propil)-benzamidoximot kapunk, mely at 1: példában leírt termékkel megegyező. 24. példa 6.8 g benzamidoximot 40 ml 10%-os nátrium-hidroxidoldatban feloldunk, és keverés közben 9,5 g epiklórfiidrint adunk hozzá. A reakcióelegy melegszik, ezért külső hűtéssel az elegy hőmérsékletét 30—35-on tartjuk. Két órás keverés után 8,6 g piperidint csepegtetünk hozzá. További két órás keverés után az olajos anyagot benzollal extraháljuk. A benzol lepárlása Után 8,2 g 0-(3-piperidino-2-hidroxi-I-propil)-benzamidoximbt kapunk, mely az 1. példában leírt termékkel megegyező. 25. példa ’I 6.8 g benzamidoximot 40 ml 10%-os nátrium-hidroxidoldatban feloldunk, és erős keverés közben 9,5 g épiklórhidrin 20 ml benzolos oldatát csepegtetjük hozzá. 4 órás keverés után 8,6 g piperidint csepegtetünk hozzá, majd további 8órán át keveijük szobahőfokón. A benzolos fázist elválasztjuk, á vizes részt benzollal extraháljuk. A benzol lepárlását követően 'ö-fS-piperidinó^-hidroxi-I-prb'pfl)-benzamidoximot kapunk, mely az í. példában leírt te-fmékkel megegyező.1- ’ ■ • 1 C 26. példa .; V; . - , ' , 6.8 g benzarnidoximöt 20 ml 10%-os nátrium-hidroxidoldat és 20 ml metanol elegyébiéti feloldunk, és keverés közbeh'9,5 g epiklófhidrínt csepegtetünk hozzá: Két órás szobahőfökon'történő keverés’után 8,6 g piperidint‘bsepégtétüiik tíélé,'és8 órán át tovább keverjük: A metanolt vákuumban lepárbljuk, az olajos anyagot benzollal ex'traháljuk. A benzolos oldat bepárlása után 7.2 g 0-(3-piperidmbi2:hidfoxi^l-pröpil)-;bénzámidoximot kapunk, mely az I.' f^dábah'leírf^érínékkéi rriegegyfcző. ’ 1 “ •r " 1 'f ■ - -•■.) .'Of • -, «<: • •• .• -,• - : ■ • 27. példa ’ 5,2 g 3,4-dlmetoxifenil-acetamidoxim 20 ml dimetilszulfoxídos oldatához keverés közben 2,4 g nátrium-tercierbutilátot adagolunk. Ezt követően 3,0gepiklórhidrint csepegtetünk hozzá, és szobahőfokon 2 órán át keverjük. Ékkőé 2,5 g pipéndin’tÜl nilátíétoífós öldatát adjuk hozzá, a reakcióélégjét 8 órátíüáf VissiâFôiyatô hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd % 20' ml etilacetátot adunk hozzá. SósaVgífe beVeziétésm 4,4’ g é>-(3-piperidino-2-HidroXi-l-pfoj5il)-3,4-dimetoxifénil-acétamidoXim-dihidroklorid kriiPálj'Osódik ki,h«íy'li'2. tiéiaábán leírt termékkel megegyéz^'. '■» .'.»UkíVJS^ VHC -• - , !, ’*''■28. példa ; • ; ;* ll ÍV .V,’;.- ' ' .‘t '!';•/7 r>í!_- '."r . ; i r , A hJ'jjéfdábknáéírt^thódOn áífitjuk *íő 2-fteriD-propionsav-amidóxlm és 3-piperidino-2-hidroxi-l‘-klór-propán reakciójával az 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-2-fenil-propionsav-iiniidoxim-dihidrokloridot. Op. : 225.C (izopropanolból). ~ Analízis: Számított : -M í I ,ï f %, Talált: C 5-1,27%, H 8,00?5?N- 10(86%. Cl 29. példa A 6. példában leírt módon állítjuk elő 3-ciklohexilamino-2-hidroxi-l-klór-propán [J. Org. Chem., 24, 615. (1959)] és nikotinsav-amidoxim reakciójával az 0-(3-ciklohexilamino-2-hidroxi-1 -propil)-nikotinsav-amidoximot. Op. : 102 °C (benzol-toluol elegy bői). Analízisa képlet alapján (Mólsúly: 292,37) Számított: C =-61,62%; H =- 8,27%; N ^ 19,16%; Talált; C - 61,42%; H - 8,23%; N =. 18,89%. 30. példa ■ ■ ■ 1 1,38 g rácém 0-(3pipérídino-2-hidroxi-l-propil)-benzamidoximot és 1,16 g d-kámforszulfonsavat 20 ml forró etanolban feloldunk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot először bötilacétátból, majd etilacetátból átkristályosítjuk. 0,4 g d-0-(3-pijièridmo-2-hidroxi-1 -propilj-benzamidoxtiü-d-kámforszulfonátot kapunk. Op.: 132 X. A kapott kámforszülfbnsavas sóból a szokásos módon a bázist felszabadítjuk, majd a bázisból sÓsavas'Sót képezünk. A sósavas só olvadáspontja 196 °C. [a%,; nm =-t 6,3 (c = 1%, vízben). 31. példa 1,15 g fém nátriumot fèktldunk 100 ml abszolút manóiban, és 12,0 g 3,3-difenil-propionsaV-amidoxímot adunk hozzá. Forralás közben hozzá csepegtetünk 13,2 g 2-fenil-3-izopropil-5-klórtnetil-oxazolidint, majd a reakcióelegyet további 16 órán át forraljuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz 110 ml 5n sósav-oldatot adunkáés egy órán át visszafolyatátfköZben forraljuk. Az oldátot etilacetáttal extraháljuk, csontszénnel derftjük. és 10%,-os nátrium-hidroxid-oldattél meglúgositjuk: Az olajszerű nverstermékcf étilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízmentes nátriurn-szulfátoh szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és etanolos sósav-oldátot adunk hozzá. 7.0 g ()-(3-izopröpilamino-2-hidroxi-l-propilE3;3-difenilpfíópiööSav4ámidoxim-dihidroklorktét ■ kapunk, ami á l 4.'példában léire termékkel megegyező. Op. : 179 C. ! ' ' 32. 'példa' A 3f:. példában leírtak szerint állítjuk elő 2-feOihpropiönsav-amidoximbót és 2-fenil-3-izopropil-5-klórmetil-oxazolidinből az 0-(3-iZ'Opropilamino-2-hidix)Xi-l-propíl)-2-feni!-propionsav-amidox!m-dihidroklond-hemihidrátot. Opi: 168 0C (aceton-izopropafiol elegyből ). Analízis a C,,H N,0 Cl 0,5H,0 képletre (Mólsúly: 361.31)-Számított: C fe H ~ 7,81%; N =-11.63“,,; CT —;F9,63%; I' - - - ' ■ A ‘ =»■ ’ Talált:' H - 7,57%: N*-'T;1.M%;: ci t‘19,50%;. - ’■ 33. példa A 31. példában leírt módon állítjuk elő hen/amuio\r ból és 2-fenil-3-izopropil-‘-klórmetil-oxn/olidintró; i- 1 >. ;^Ua3f^pűaítíiixa-2.-hidroxi-1 -propil)-benzamidoxm.-dtlífdrSIFWfid^ftémihitífrttot. ( )p. : 17 - !7 ( 5 10 15 20 SS 30 35 0 *50 í > M) I c-
