177578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-amidoxim származékok előállítására
9 177578 10 reakcióelegyet 8 órán át szobahőfokon keverjük, egy éjszakán át állni hagyjuk. Az olajos terméket benzollal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk. A bepárlási maradék etilacetátos oldatából sósavgáz bevezetésére 10,5 g 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim-dihidroklorid kristályosodik ki, mely a 2. példában ismertetett termékkel megegyező. Op. : 201—203 C. 7. példa 8,8 g 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propán 20 ml benzolos oldatához szobahőfokon, keverés közben fél óra alatt 5,2 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim 40 ml 10%-os nátriumhidroxidban melegítéssel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 8 órán át szobahőfokon tovább keverjük, egy éjszakán át állni hagyjuk. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes részt benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk. A bepárlási maradékból a 6. példában ismertetett módon sósavas sót képezve 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-3,4- -dimetoxifenil-acetamidoxim-dihidrokloridot kapunk, mely a 2. példában leírt termékkel megegyező. 8. példa 8,8 g 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propánhoz keverés közben fél óra alatt 5,2 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim 40 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat és 40 ml metanol elegyében készített oldatát csepegtetjük, 8 órán át szobahőfokon keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. A metanol lepárlását követően a 7. példában leírt módon benzolos extrakció és sóképzés útján 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-3,4-dimetoxifenil-acetamidoxim-dihidrokloridot kapunk, mely a 2. példában leírt termékkel megegyező. 9. példa 2,72 g benzamidoximhoz 40 ml benzolt és 0,8 g porított nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át vízleválasztó feltét alatt forraljuk, és forrás közben 4,5 g 3-piperidino-2-hidroxi-l-klór-propán 10 ml benzolos oldatát csepegtetjük hozzá. 12 órás forralás után az oldószert lepároljuk, és a maradékhoz 20 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az olajos anyagot benzollal extraháljuk, a benzolos oldatot bepároljuk. 3,6 g 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-benzamidoximot kapunk, mely az 1. példában ismertetett termékkel megegyező. 10. példa 2,3 g nátriumból és 200 ml abszolút alkoholból készített nátriumetilát-oldathoz 15,5 g 4-klór-benzamidoximot adunk, és és 0—HO °C-on 9,3 g epiklórhidrínt csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 0—+10 °C-on 8 órán át keveijük, és ezen a hőfokon egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált nátrium-kloridot szűrjük, a szűrlethez keverés közben 8,6 g piperidint csepegtetünk, és 8 órán át szobahőfokon tovább keverjük. A reakcióelegyet felforraljuk, az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 50 ml 5%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk, az olajos anyagot benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékot abszolút alkoholban oldjuk. Sósavgáz bevezetésére vagy sósavas alkohol hozzáadására 11,0 g 0-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propiI)-4-klórbenzamidoxim-dihidrokloridot kapunk. Op. : 215—217 C (abszolút alkoholból). Analízis: CI5H,4N,02C1, Mólsúly: 384,73 Számított: Talált: c- 46,83% 46,57% H = 6,29% 6,41% N = 10,92% 10,58%. A termék normál teszten gyenge, diabeteszes teszten erős béta-blokkoló hatással rendelkezik. 11. példa Fenilacetamidoximból amin komponensként dietilamint alkalmazva a 10. példában leírt módon készítjük az 0-(3-dietilamino-2-hidroxi-l-propil)-fenilacetamidoxim-dihidrokloridot. Op.: 156—158 °C (izopropanolból). Analízis: CI5H,7N,0,C1, Mólsúly: 352,30 Számított : Talált: C = 51,14% 50,89% H =• 7,73% 7,65% N = 11,93% 11,83% Cl- 20,12% 20,10%. 12. példa Fenilacetamidoximból amin komponensként piperidint alkalmazva a 10. példában leírtak szerint készítjük az O-(3-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-feni!acetamidoxim-dihidrokloridot. Op.: 198—200 "C (abszolút alkoholból). Analízis: C16H,7N,0,C1, Mólsúly: 364,31 Számított: Talált: C — 52,75% 52,40% H — 7,47% 7,51% N 11,54% 11,20% Cl — 19,47% 19,85%. 13. példa 4-Klórfenil-acetamidoximból amin komponensként morfolint használva a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő az 0-(3-morfoIino-2-hidroxi-l-propil)-4-klórfenil-acetamidoxim-dihidrokloridot. Op.: 175—178 "C(abszolút alkoholból). Analízis: C,5Hj4N,0,C1, Mólsúly: 400,73 Számított: Talált: C =. 44,96% 45,20% H = 6,04% 6,10% N =- 10,48% 10,52% Cl =- 26,54% 26,50%. 14. példa 3,3-Difenil-propionsav-amidoximból amin komponensként izopropilamint alkalmazva a 10. példában leírt módon állítjuk elő az 0-(3-izopropilamino-2-hidroxi-l-propil)-3,3-difenii-propionsav-amidoxim-dihidrokloridot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
