177577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4- karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177577 jÉHfek Bejelentés napja: 1976. VI. 25. (Cl—1672) Nemzetközi osztályozás: fSp C 07 D 501/06 C 07 D 501/22 C 07 D 501/28 C 07 D 501/32 Közzététel napja: 1981. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI \\ HIVATAL Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók : Dr. Bognár Rezső vegyészmérnök Dr. Sztaricskai Ferenc vegyész Miskolczi István tanár Dr. R. Farkas Erzsébet vegyész Debrecen Szabadalmas : Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás cef-3-em-4-karbonsav 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű cef-3- em-4-karbonsav-származékok előállítására — mely képletben R jelentése R1 —(0)„—(CHR:)m — általános képletű 5 csoport, ahol R1 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy ciano-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, fenil-csoport vagy tienilcsoport, 10 R: jelentése hidrogénatom vagy —NHCOOR4 általános képletű csoport, ahol RJ jelentése 1—5 szénatomszámú alkil-csoport, mely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituálva lehet, i ? n jelentése 0—1, m jelentése 0—1, R" jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített 1—5 szénatomszámú alkil-csoport. 20 A találmány szerint oly módon járunk el, hogy valamely II általános képletű savat — mely képletben R jelentése a fent megadott — III általános képletű 8-hidroxi-kinolinnal — mely képletben R" jelentése hidrogénatom vagy 25 1—4 szénatomszámú alkil-csoport — reagáltatunk, a kapott IV általános képletű karbonsav-8-kinolil-észterrel — ojdy képletben R és R6 jelentése a fent megadott — V általános képletű áramokat — mely képletben R5 jelentése a fent megadott — acilezünk. 20 származékok előállítására 2 A félszintetikus ß-laktäm antibiotikumok előállítására használatos savkloridos, vegyes savanhidrides, keténes és karbodiimides eljárások mellett az utóbbi években az aktív-észteres módszerekkel is próbálkoztak. így a 6-aminopenám-3-karbonsavat különböző karbonsavak 3-piridil(1.085.606 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás), ciánmetil- (1.463.536 sz. francia szabadalmi leírás); pentaklórfenil- [Heterocycles 2; 61. (1974)]; és 8-kinolil- (7431693 sz. japán szabadalmi leírás) -észtereivel acilezve több ismert fél szintetikus penám-3-karbonsav-származékot állítottak elő. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a cef-3-em-4- karbonsav-származékok előállítására a megfelelő karbonsavak IV. általános képletű kinolil-8-észterei előnyösen alkalmazhatók. A IV. általános képletű karbonsav-kinoliI-8-észterek a II. és III. általános képletű vegyületeknek diciklo-hexilkarbodiimid vagy di-izopropil-karbodiimid jelenlétében történő reagáltatásával állíthatók elő. A reakcióban oldószerként szerves oldószereket, előnyösen halogénezett szénhidrogéneket mint diklórmetán, diklóretán alkalmazhatunk. A II. és III. képletű vegyületek reakcióját előnyösen 0—4 C-on végezzük. A IV. általános képletű karbonsav-kinolil-8-észtereket az V. általános képletű vegyületek acilezésére preparálás nélkül, vagy elkülönített formában is felhasználhatjuk. Az V. általános képletű vegyületek acilezését szerves oldószer, előnyösen aceton vagy tetrahidrofurán vagy halogénezett szénhidrogének, mint diklórmetán, diklóretán jelenlétében végezzük. 177577
