177559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aroil- vagy N-heteroaroil- szubsztituált-p- amino-alkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek észterei, amidjai és fiziológiailag elviselhető sói előállítására
13 177559 14 jük, vízben feloldjuk és óvatosan megsavanyítjuk. A kivált csapadékot 20%-os etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés : 22%, olvadáspont : 202—205 °C. 7. példa N-{ß{4-[2-(5-K10r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionil}-p-amino-benzoesav 7,22 g ß-{4-[2-(5-klör-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsavhoz 100 ml metilénkloridban —10 °C-on hozzáadunk 2,2 g trietilamint és 2,6 g klórhangyasavtrietilésztert. 30 perc múlva ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,7 g p-aminobenzœsavetilészter 40 ml metilénkloriddal készített oldatát, a reakcióelegyet 5 órán át 40 °C-on melegítjük, majd 2 n sósavval, 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel extraháljuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. Az így kivált etilésztert (olvadáspont: 158—162 °C) 50 ml etanollal és 50 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal 30 percen át vízfürdőn melegítjük, az etanolt lepároljuk és a vizes oldatot metilénkloriddal végzett extrahálás után megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 3,5 g (40%), olvadáspont: 216—220 °C. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő ß-{4-[2-(5-klor-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil} -propionsavból antranilsavetilészterrel az a) N-{ ß-{ 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil )-fenil}-propionil}-antranilsavat, olvadáspont: 163—165 °C (izopropanolból átkristályosítva), fenilalaninetilészterrel a b) N-{ß-[4-[2-(5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionil]-fenilalanint, olvadáspont: 152—154 °C (izopropanolból átkristályosítva) és ß-alaninetil6szterrel a c) N-{ ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionilj-ß-alanint, olvadáspont: 127—130 °C (izopropanolbói átkristályosítva). 8. példa N-{4-[2-(5-Klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-cinnamoíl} -p-amino-benzoesav 4,5 g 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fahéjsavat és 2 g p-aminobenzœsavetilésztert 100 ml abszolút tetrahidrofijránban feloldunk. 20 °C-on hozzáadunk először 1 ml foszföroxikloridot, majd 3 ml trietilamint. Négy óra múlva leszűijük, a szűrletet teljesen bepároljuk, a maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldattal összekeverjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist 2 n sósavval kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kivált etilésztert (olvadáspont: 118—120 °C) szobahőmérsékleten 30 ml etanollal és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk. 24 óra múlva a kivált nátriumsót leszűijük, etanollal jól utánamossuk, és kis mennyiségű vízzel feloldjuk. Megsavanyítás után a kívánt vegyület kiválik, etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 1,1 g(18%), olvadáspont: 258—260 °C. Az anyag 1 mól kristályvizet tartalmaz. 9. példa Az 1. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő ß-{4-(2- -aminoetil)-fenil]-propionsavetilészter-hidroklorídból és a megfelelő karbonsavkloridokból az aláírta vegyületeket: a) ß-{4-[2-(5-klor-2-(ß-metoxietoxi>-benzamido)-etil]-fenilj-propionsav, olvadáspont: 99—101 °C (izopropanolból átkristályosítva); b) ß-{4-[2-(2-metoxi-naftalin-l -karboxamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 124—125 °C (izopropanolból átkristályosítva); c) ß-{ 4-[2-(5-klórindol-2-karboxamido)-etilj-fenil} -propionsav, olvadáspont: 257—258 °C (etanolból átkristályosítva); d) ß -{4-[2-(naftalin-1 -karboxamido)-etilj-fenil} -propionsav, olvadáspont: 143—144 °C (izopropanolból átkristályosítva) ; e) ß-{4-[2-(naftalin-2-karboxamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 187—188 C (etanol-víz elegyből átkristályosítva); 0ß-{ 4-[2-(3-metoxi-naftalin-2-karboxamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 156—157 C (izopropanolból átkristályosítva); g) ß-{4-[2-(2-fenoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 124—125 °C (izopropanolból átkristályosítva); h) ß-{ 4-[2-(2-alliloxi-5-metil-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 67—69 °C (toluolból átkristályosítva) ; i) ß-{4~[2-(3-kl0r-5-metil-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 158—160 °C (izopropanol-víz elegyből átkristályosítva); j) ß-{4-[2-(2-metoxi-5-trifluormetil-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 118—121 °C (etilacetátból átkristályosítva); k) ß-{ 4-[2-(4-bróm-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 108—111 °C (etilacetátból átkristályosítva); 1) ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metil-benzo(b)furoil-(7)-amino)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 143—145 °C (toluolból átkristályosítva); m) ß-{ 4-[2-(kinolin-2-karboxamido)-etil]-fenil} -propionsav, olvadáspont: 135—137 °C (átcsapva); n) ß-{ 4-[2-(5-klór-2-(4-metoxi-fenoxi)-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 199—201 °C (etanolból átkristályosítva); o) ß-{4-[2-(5-metilizoxazol-3-karboxainido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont : 164—167 “C (etanolból átkristályosítva); P) ß-{4-[2-(2-etoxi-5-metü-benzamido)-etil]-fenil} -propionsav, olvadáspont: 82—83 °C (xilolból átkristályosítva). 10. példa ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav-metilészter 3,62 g ß-|4-[2-{5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenilj-propionsavat (előállítását lásd az 1. f példában) feloldunk 30 ml metanolban, sósavat vezetünk bele, és 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután bepároljuk, a maradékot 2 n nátriumhidroxid-oldattal összekeverjük, éterrel extraháljuk, és az éteres fázist szárítás után bepároljuk. Hozam: 2,2 g (58%), olvadáspont: 58—61 C. 11. példa A 2. példa szerinti módon állítjuk elő a) ß-(4-amino-fenil)-propionsav és 2-etoxi-5-klórbenzoilklorid reakciójával a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
