177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására
17 177531 IB Nitrogéngáz-atmoszférában 4,4 g nátrium-hidrid 500 ml dietiléterrel készült szuszpenziójához keverés közben 0,5 ml etanolt, majd cseppenként az előző bekezdésben ismertetett módon előállított észterből 27,8 g, 10 g etil-akrilát és 1 ml etanol elegyét adjuk, ezt követően pedig a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez etanolt adunk a reagálatlan nátrium-hidrid elbontása céljából, majd a reakcióelegyet 100 ml vízzel, 50 ml n sósavoldattal, háromszor hig nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül 100 ml vízzel mossuk. Ezután a reakcióelegyet szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris sárga folyadékként 1--(3-klór-feni!)-1,2-ciklopropándikarbonsav-dietilésztert kapunk. E diészterből 22 g, 150 ml etanol és 150 ml n kálium-hidroxid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet koncentráljuk, majd dietiléterrel extraháljuk. A visszamaradó vizes fázist n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd háromszor kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumot szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris sárga olajat kapunk. Ezt etil-acetát és petroléter elegyéből kristályosítjuk, amikoris fehér csapadékként cisz-1 -(3-klór-fenil)-1,2-ciklopropándikarbonsavat kapunk. E savból 5,7 g és 2,02 g karbamid 200 ml xilollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 22 órán át forraljuk, majd lehűtjük, benzollal hígítjuk és vízzel mossuk. A szerves fázist ezután kloroformmal hígítjuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot pedig etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 1- -(3-klór-fenil)-1,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. Keverés közben szobahőmérsékleten nitrogéngáz-atmoszférában nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 30 ml-hez cseppenként 1 óra leforgása alatt hozzáadjuk az előző bekezdésben ismertetett módon előállított dikarboximidből 4,0 g 400 ml benzollal készült oldatát, majd a reakcióelegyet nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 90 percen át forraljuk. Ezután a fölös hidridet 25 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldat adagolása útján elbontjuk, majd a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk. A benzolos fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris viszkózus, narancssárga és barna közötti színárnyalatú olajat kapunk. Ezt azután feloldjuk etanolban, majd a kapott oldatot 2,3 n etanolos hidrogén-klorid-oldat adagolása útján megsavanyítjuk. Végül a terméket dietiléter adagolása útján kicsapjuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyület 182—184 °C olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 7. példa 1 -(3~Fluor-fenil)-3-aza-bieiklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása 46,2 g 1 -(3-fluor-fenil)-ecetsavat feloldunk 120 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 12 ml kénsavat adunk és az így kapott reakcióelegyet először visszafolyató hűtő alkalmazásával 4,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk.. Ezután a reakcióelegyhez 400 ml vizet adunk, majd hárpmszor dietiléterrel extnahéljak, az egyesített extrák tumot pedig magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott folyadékot végül vákuumdesztillálásnak vetjük alá, amikoris oc-(3-fluor-fenil)-ecetsav-etilésztert kapunk. E vegyületből 49,3 g 53 g N-bróm-szukcinimid, 0,95 g benzoil-peroxid és 1,6 liter szén-tetraklorid keverékét viszszafolyató hűtő és Nichrome típusú fémkeverő használata mellett 24 órán át forraljuk. majd narancssárga olajjá koncentráljuk, az utóbbit pedig vákuumdesztillálásnak vetjük alá, amikoris oc-bróm-a-(3-fiuor-fenil)-ecetsav-etilésztert kapunk. Nitrogénatmoszférában 11 g nátrium-hidrid (ásványolajos diszperziója formájában használjuk) 1 liter dietiléterrel készült szuszpenziójához keverés közben cseppenként hozzáadjuk az előző bekezdésben kapott észterből 65 g, 25 g etil-akrilát és 2 ml etanol keverékét, majd a reakcióelegyet keverés közben egy éjszakán át 25—29 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd néhány ml etanolt adunk hozzá a fölös nátrium-hidrid elbontása céljából, ezt követően pedig egymásután vízzel, n sósavoldattal, hig nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, végül koncentráljuk. Az ekkor kapott folyadékot vákuumdesztillálásnak vetjük alá, amikoris 1 -(3-fluor-fenil)-1,2-ciklopropándikarbonsav-dietilésztert kapunk. E diészterből 20,5 g, 160 ml n kálium-hidroxid-oldat és 150 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3.5 órán át forraljuk, majd betöményítjük. A koncentrátumot n sósavoldattal megsavanyitjuk, majd kloroformmal háromszor extraháljuk, az egyesített extraktumot pedig szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott csapadékot kétszer átkristályosítjuk etil-acetát és petroléter elegyéből, amikoris cisz-1-(3-fluor-fenil)-1,2- -ciklopropándikarbonsavat kapunk. Keverés közben az így kapott dikarbonsavból 8,0 g és 2.6 g karbamid 500 ml xilollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 22 órán át forraljuk, majd a kapott oldatot benzollal hígítjuk, vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. A szerves fázist ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris szürkésfehér csapadékként 1 -(3-fluor-fenil)-1,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. Keverés közben szobahőmérsékleten nitrogéngáz-atmoszférában nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 30 ml-hez cseppenként 90 perc leforgása alatt hozzáadjuk az előző bekezdésben ismertetett dikarboximidből 5,6 g 400 ml benzollal készült oldatát, majd a reakcióelegyet ugyancsak nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 90 percen át forraljuk. Ezután a fölös hidridet 25 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat óvatos adagolása útján elbontjuk, majd a reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk. A benzolos fázist ezután elválasztjuk, a vizes fázist pedig kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris egy olajos csapadék és egy viszkózus folyadék keverékét kapjuk. Ezt a keveréket ezután etanolban oldjuk, majd a kapott etanolos oldatot etanolos hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Végül a terméket dietiléter adagolása útján kicsapjuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk, amikoris a cím szerinti vegyületet kapjuk 140—146 °C olvadáspontú szürke kristályok alakjában. 8. példa (—)-l-Fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
