177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására
3 177531 4 atomot hordoznak, illetve azok, amelyek a fenilgyűrű ilyen típusú helyettesítése mellett X helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot hordoznak. Az 1 általános képletű vegyületek közül előnyös csoportot alkotnak az Ib általános képletű vegyületek, amelyek esetében R„, jelentése fenil- vagy ( 1 4 szénatomot tartalmazójalkoxi-metilcsoport, m értéke 1 vagy 2, X” jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkilcsoport vagy —CnH2nR, általános képletű csoport, az utóbbiban pedig n értéke 1, 2 vagy 3 és R, halogén-fenil- vagy bisz-halogén-fenilcsoportot jelent. Az Ib általános képletű vegyületek közül előnyösnek tartjuk továbbá azokat a vegyületeket, amelyekben a fenilgyűrű fenil- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-metücsoporttal diszubsztituált, míg X” jelentése az Ib általános képletnél megadott. Az Ib általános képletű vegyületek közül előnyösnek tartjuk továbbá azokat a vegyületeket, amelyekben a fenilgyűrű fenil- vagy (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-metilcsoporttal monoszubsztituált, míg X” jelentése az Ib általános képletnél megadott. Az Ib általános képletű vegyületek közül leginkább előnyösnek tarjuk azokat, amelyekben X” hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkilcsoportot jelent Ezek közül a vegyületek közül pedig előnyösnek tartjuk azokat, amelyekben a fenilgyűrű a 3- vagy a 4-helyzetben fenil- vagy (1—4 szénatomot tartalmazójalkoxi-metilcsoporttal helyettesített, és az utóbbi vegyületek közül különösen előnyösnek tartjuk azokat, amelyek 3- vagy 4-helyzetű helyettesítőként fenil-, metoxi-metil- vagy etoxi-metilcsoportot hordoznak. A legutóbb felsorolt típusú vegyületek közül pedig különösen előnyösek azok, amelyekben X” jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. Az I általános képletű vegyületek közül előnyös csoportot alkotnak továbbá az Ic általános képletű vegyületek, amelyek esetében R„, jelentése halogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, aminovagy hidroxilcsoport, m értéke 1 vagy 2, X’” pedig (3—6 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-metil- vagy 3—6 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot jelent. Az Ic általános képletű vegyületek közül előnyösnek tartjuk azokat, amelyek esetében a fenilgyűrű az előbb felsorolt helyettesítők valamelyikével diszubsztituált, illetve X’” jelentése a fenti. Még előnyösebbeknek, tartjuk azonban azokat az Ic általános képletű vegyületeket, amelyek esetében a fenilgyűrű az előbb felsorolt helyettesítők valamelyikével monoszubsztituált, míg X”’ jelentése a fenti. Különösen előnyösek azok az Ic általános képletű vegyületek, amelyekben X”’ jelentése ciklopropil-metil-, ciklobutil-metil-,ciklopentil-metil-, allil-, butenil- vagy dimetil-all iicsoport. Ezen utóbbi vegyületek közül pedig igen előnyösek azok, amelyek esetében a fenilgyűrű para- vagy meta-helyzetben halogénatommal vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil- vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített. Az utóbbi igen előnyös vegyületek közül is különösen előnyösek azok, amelyekben a fenilgyűrű helyettesítőként metil- vagy trifluormetilcsoportot vagy klór-, fluor- vagy brómatomot hordoz, illetve X’” jelentése ciklopropil-metil- vagy allílcsoport. Az I általános képletű vegyületek előnyös szűkebb csoportját alkotják a rácéin vagy optikailag aktív Id általános képletű vegyületek, amelyek esetében R!0 jelentése halogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, amino- vagy hidroxilcsoport, m értéke 0, 1 vagy 2, Xlv jelentése X jelentésével azonos, azzal a megkötéssel, hogy az omega-bisz-(halogén-fenil)-alkilcsoporttól eltérő, továbbá R2’ és Rj' jelentése azonos R2 és R3 jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy R2’ és R3’ közül legalább az egyik 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik. Az Id általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek a fenilgyürűn halogénatommal vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, aminovagy hidroxilcsoporttal diszubsztituáltak, míg a többi helyettesítő jelentése a fenti. Az Id általános képletű vegyületek közül előnyösek továbbá azok, amelyek a fenilgyűrűn az előbb felsorolt helyettesítők valamelyikével monoszubsztituáltak, illetve szubsztituálatlanok. Függetlenül a fenilgyűrű szubsztituenseitől előnyösek azok az Id általános képletű vegyületek, amelyekben Xiv jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkilcsoport. Különösen előnyösek azok az Id általános képletű vegyületek, amelyek fenilgyűrűje para- vagy meta-helyzetben halogénatommal vagy 1—6 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil- va©» trifluonaetílcsoporttal helyettesített Rendkívül előnyösek azok az Id általános képletű vegyületek, amelyek esetében a fenilgyűrű para- vagy metahelyzetben metil- vagy trifluormetilcsoporttal vagy klór-, fluor- vagy brómaíommal helyettesített, Xivjelentése a fenti, míg R2’ vagy R3’ 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, az azabiciklohexilgyűrű többi helyettesítője pedig hidrogénatomot jelent. Ezek közül a vegyületek közül is leginkább azok az előnyösek, amelyekben Xiv jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó le általános képletű vegyületek — ahol R2, R3, R10 és m jelentése a fenti, Xv jelentése azonos X fenti jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy jelentése alkenílcsoporttól eltérő — előállítására valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű vegyületet — ahol R2, R3, R,0, m és Xv jelentése a fenti, továbbá R’ oxigénatomot jelent — hidrid-típusú redukálószerrel reagáltatunk egy közömbös aprotikus oldószerben — 70 °C és -j-125 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) X helyén (3—6 szénatomot tartalmazó)cikloalkil-metil—, adamantil-metil-, 2—7 szénatomot tartalmazó alkilvagy —CnH2nR, csoportként benzilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R,, R,. R,„ és m jelentése a fenti — előállítására valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű vegyületet — ahol X’ jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, adamantil- vagy fenilcsoport, továbbá R2, R„ Rl0 és m jelentése a fenti — egy hidrid-típusú redukálószerrel reagáltatunk egy közömbös aprotikus oldószerben — 70 °C és +125 °C közötti hőmérsékleten, vagy c) X helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R2, R3, R,0 és m jelentése a fenti — előállítására valamely racém vagy optikailag aktív IV általános képletű vegyületet — ahol R*. R„ R„ és m jelentése a fenti, míg W kilépő csoportot, előnyösen metánszulfoai-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
