177508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(hidroximetil)-imidazolok előállítására

9

177508

10

A szűrletet csökkentett nyomáson 300 ml-re bepároljuk, majd a reakcióelegyet 12 óra hosszat körülbelül 20 °C-on állni hagyjuk. A kapott terméket összegyűjtjük és megszárítjuk. 90,0 g (72%) 4-(hidroximetil)-5-metilimidazol-hidrokloridot kapunk, (op. 240 °C, bomlik) 5

11. példa

1 literes háromnyakú, nitrogénbevezető csővel és függesztett keverő vei felszerelt lombikba 600 ml cseppfolyós io ammóniát készítünk elő, majd nitrogénlégkörben 18 g fémnátriumot oldunk benne és kisebb részletekben 25 perc leforgása alatt 30,2 g 5-metil-4-imidazol-karbonsav-etilésztert adagolunk. A reakcióelegy kék színű marad. Kisebb részletekben 43,4 g ammóniumkloridot adagolunk, 15 amíg a kék szín eltűnik. A beadagolás sebességét oly mértékben növeljük, hogy az ammónia forrásba jön. A beadagolás végén 400 ml izopropanolt adunk a reakcióelegyhez és 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A szuszpenziót ezután lehűtjük, sósavgázzal meg- 20 savanyítjuk és szűrjük. A szűrletet sűrű szuszpenzió-konzisztenciáig bepároljuk és acetonnal hígítjuk. A terméket vákuumban szárítjuk, így 23,2 g 4-(hidroximetil)-5-metilimidazol-hidrokloridhoz jutunk, (op. 240 C, bomlik)

25

12. példa

30,0 g 4-hidroximetil-5-metilimidazol-hidroklorid és

23,0 g ciszteamin-hidroklorid 200 ml ecetsavban képzett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 óra hosszat 30 melegítjük. Melegítés után 15—20 °C-ra lehűtjük, a kikristályosodott szilárd terméket összegyűjtjük és izopropilalkohollal mossuk. Ily módon 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometilj-imidazol-dihidrokloridhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 189—192 °C. 35

14,6 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazol-dihidroklorid 120 ml vízben készült oldatához 7,75 g káliumkarbonátot adunk. Az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten tároljuk, majd 5,15 g metilizotiocianátot adunk hozzá. Visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig forraljuk, 40 majd az oldatot lassan 5 °C-ra lehűtjük. A képződött terméket összegyűjtjük és vízből átkristályosítjuk. N-metil-N'-[2-{(5-metil-4-imidazolil)-metiltio}-etil]-tiokarbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 150—152 C.

45

13. példa

a) 17,0 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt és 11,2 g N-ciano-N',S-dimetil-izotiokarbamidot 500 ml acetonitrilben oldunk és visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 50 óra hosszat melegítjük. Bepárlás után a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként acetonitrilt alkalmazunk. A kapott terméket végül acetonitril-éterből átkristályosítjuk, ily módon 141—142 ‘ C olvadáspontú N-ciano-N'-metil-N"-[2-{(5-metil-5-imidazo- 55 lil)-metiltio}-etil]-guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 141—142 °C.

b) 23,4 g 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt etanolban oldunk és az etanolos oldatot lassan hozzáadjuk 20,0 g dimetil-N-cianoimido-ditiokarbonát etanolos oldatához szobahőmérsékleten történő keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át tároljuk. Szűrés után N-ciano-N'-[2-{(5-metil-4-imidazoIil)-metikio}-etil}-S-metilizotiokarbarnidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 148—150 °C. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, a keveréket hideg vízzel eldörzsöljük és szilárd terméket kapunk, amelyet kiszűrünk. A kiszűrt terméket izopropilalkohol-éter elegyből kétszer átkristályosítjuk, amikor újabb termékrészlethez jutunk. Olvadáspont 148—150 °C.

75 ml 33%-os etanolos metilamin-oldatot 10,1 g N-ciano-N'-[2-{(5-metil-4-imidazolil)-metiltio}-etil]-S-metilizotiokarbamid 30 ml etanolban készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot izopropilalkohol-petroléter elegyből kétszer átkristályosítjuk. Ily módon N-ciano-N'-metil-N"-[2-{(5- -metil-4-imidazolil)-metil tio} -etilj-guanidint kapunk,

melynek olvadáspontja 141—143 “C.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás a II általános képletű 4-(hidroximetil)-imidazolok és savaddíciós sóik előállítására - ahol

R hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport-, azzal jellemezve, hogy valamely 1 általános képletű 4-imidazol-karbonsavésztert — ahol R jelentése a fenti és R' rövidszénláncú alkil-csoport — cseppfolyós ammóniás közegben alkálifémmel vagy kalciummal járulékos protonforrás jelenlétében redukálunk, majd a kapott II általános képletű 4-(hidroximetil)-imidazolt kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. V. 27.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy cseppfolyós ammóniás közegben redukálószerként fémnátriumot, járulékos protonforrásként pedig valamely rövidszénláncú alkoholt vagy cikloalkanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975. Vili. 20.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű 5-metil-4-imidazolkarbonsav-észterként valamely rövidszénláncú alkilésztert alkalmazunk és a cseppfolyós ammóniás közegben a fémnátriumhoz járulékos protonforrásként valamely rövidszénláncú alkanolt adunk hozzá. (Elsőbbsége: 1975. VIII. 20.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy ekvivalens mennyiségű 4-imidazol-karbonsavészterre legalább négy ekvivalens mennyiségű alkálifémet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975. Vili. 20.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű imidazolkarbonsav-észterként metil- vagy etilésztert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975. Vili. 20.)

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy cseppfolyós ammóniás közegben redukálószerként fémnátriumot, járulékos protonforrásként pedig valamely rövidszénláncú alkanolt vagy cikloalkanolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1975. Vili. 20.)

1 lap képletrajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

82.6509.66-42 — Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató