177502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-bróm-1-alkil-hexahidro-indolo(2,3-a)kinolizin származékok előállítására
177502 4 1 hez, kis mennyiségű másik oldószert, például egy alifás alkoholt, mint amilyen a metanol, is adhatunk, ebben az esetben a brómozást oldószerelegyben végezzük. A brómozást adott esetben célszerűen egy Lewis sav jelenlétében hajthatjuk végre. Lewis savként például vas(III)-kloridot, cinkkloridot, alumíniumkloridot, óntetrakloridot, bórtrifluoridet stb. használhatunk. A brómozást célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció körülbelül l/2—2 óra alatt, előnyösen 1 óra alatt lezajlik. A reakcióelegy feldolgozását bármely alkalmas, önmagában ismert módon hajtjuk végre. Ha a feldolgozás során a termék olaj alakjában válik ki, azt a szerves kémiában szokásos módon, az anyag oldhatóságától függő alkalmas oldószerrel kristályosíthatjuk. A reakció végeztével, illetve a reakcióelegy feldolgozása után az I általános képletű vegyüieteket savaddíciós só formájában kapjuk, ezeket kívánt esetben bármely másik savaddíciós sóvá átalakíthatjuk. A kapott I általános képletű vegyüieteket további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. A találmány szerinti eljárással magas kitermelési hányaddal, jól azonosítható formában állítunk elő I általános képletű vegyüieteket, melyek elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a számítottal és az infravörös spektroszkópiai ütőn mért jellemző csoportok sávjainak helye is egyértelműen bizonyítja az I általános képletű vegyületek szerkezetét. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példa szemlélteti az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 1 -Etil-9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 12,00 g (34 mmól) 1 -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-! 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 276 ml diklórmetánnal készített oldatához 48 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 192 ml vizet adunk. Az elegyet váiasztótölcsérben erősen összerázzuk (pH : 11 ). A szerves fázist elválasztjuk, szilárd kálium-karbonáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot metanolban oldjuk és sósavas metanollal pH : 6 értékig savanyítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat 70 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 5 ml metanolt adunk és szobahőmérsékleten állandó keverés közben 6,55 g (41 mmól) bróm 30 ml jégecettel készített oldatát adagoljuk. Körülbelül 1 óra után a termék olajként válik ki a lombik oldalára. A jégecetet dekantáljuk, a maradék olajat 30 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz 2,92 ml 70%-os vizes perklórsavat adunk (pH : 5 értékig). A kivált cím szerinti terméket szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 9,02 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. A dekantált jégecetes oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz pH : 5 értékig 70%-os vizes perklórsavat adunk. A kivált cím szerinti terméket szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 1,47 g további cím szerinti vegyületet állítunk elő, tehát az összsúly : 10,49 g. Összkitermelés: 71,4%. Olvadáspont: 233—234 C. IR/KBr): 3250 (indol NH), 1622, 1545 ön“1 (C=N). Analíziseredmények a C^H^N-GBrO.) összegképlet alapján (mólsúly: 431,72) %-ban: számított: C: 47,29; H: 4,67; N: 6,49; talált : C : 47.08 ; H : 4,55 ; N : 6,36. 2. példa 1 -Etil-9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolízin-5-ium-perklorát 1 g (2,8 mmól) 1-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo|2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 23 ml diklórmetánnal készített oldatához 4 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 18 ml vizet adunk. Az elegyet erősen összerázzuk (pH = 11). A szerves fázist elválasztjuk, szilárd káliumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot metanolban oldjuk és sósavas metanollal pH = 6 értékig savanyítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat 6,4 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 0,73 g vas(III)-klorid-hexahidrátot és 0,52 g (3,2 mmól) bróm 2,4 ml jégecettel készített oldatát adagoljuk szobahőmérsékleten állandó keverés közben. Körülbelül 11/2 óra múlva az elegyhez 10 ml 1:1 hígításéi tömény ammóniumhidroxid és víz elegy ét (pH = 9), majd 20 ml diklórmetánt adunk. A kivált vas-hidroxidot celiten át szűrjük, a szürletből a két fázist szétválasztjuk, a szerves fázist 10 ml vízzel összerázzuk, majd elválasztjuk. A diklórmetános oldatot szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 2,5 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz 0,25 ml 70%-os vizes perklórsavat adunk (pH = 5). A kivált cím szerinti terméket szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 65%. Olvadáspont: 230—232 °C. A termék analízis eredménye és infravörös spektroszkópiai adatai megegyeznek az 1. példa termékének adataival.1 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, I általános képletű 9-bróm-l-aIkil-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-savaddíciós sók — mely képletben Rjelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport és A_ jelentése savanion — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű l-alkil-hexahidro-indolo[2,3- -ajkinoliziniumsót — mely képletben R és A- jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező -, kívánt esetben másik savaddíciós sóvá alakítás után brómozásnak vetünk alá, a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy brómozószerként elemi brómot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben vagy oldószer-elegyben végezzük. 5 10 15 20 25 30 .35 40 45 50 55 00 65
