177482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új uracil-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

177482

Bejelentés napja: 1977. IX. 2. (MI—623) Japán elsőbbsége: 1976. IX. 6. l:05714/Sho.51/1976] Közzététel napja: 1981. III. 28.

Nemzetközi osztályozás:

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

CO 7 D 239/54

HIVATAL

Megjelent: 1982. XII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Ozaki Shoichiro vegyész, Mitsui Toatsu Chemicals,

Ike Yoshimasa vegyész, Inc. Tokió, Japán

Ishikawa Katsutoshi vegyész,

Tamura Haruki vegyész Kanagawa, Japán

Eljárás új uracil-származékok előállítására

1

Találmányunk új uracil-származékok, közelebbről új l-aciloximetil-5-fluor-uracil-származékok és 1,3-bisz-(aciloximetil)-5-fluor-uracil-származékok előállítására vonatkozik.

Ismeretes, hogy különböző uracil-származékok tumorellenes hatással rendelkeznek. Az l-aciloximetil-5-fluor-uracil-származékokkal kapcsolatban azonban csak a jelen találmány feltalálói végeztek kísérleteket. A feltalálók a 98280/76. sz. japán nyilvánosságrahozatali iratban az 1- -acetoximetil-5-fluor-uracilt, az 1 -pivaloiloximetil-5-fluor-uracilt és az l-palmitoiloximetil-5-fluor-uracilt írták le és az uracil-származékok új osztályára hívták fel a figyelmet.

A fent említett I-aciIoximetil-5-fluor-uracil-származékok azonban hátrányokkal rendelkeznek, mivel az 1-acetoximetil-5-fluor-uracil erősen toxikus, az 1-pivaloiloximetil-5-fluor-uracil gyenge tumorellenes hatást mutat és az 1- -pivaloiloximetil-5-fluor-uracil az élő szervezetben gyengén szívódik fel.

Találmányunk célkitűzése erős tumorellenes hatással rendelkező, az élő szervezetben jól felszívódó és kevéssé toxikus új l-aciloximetil-5-fluor-uracil-származékok előállítása.

Találmányunk (I) általános képletű új uracil-származékok előállítására vonatkozik

(mely képletben

R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely (VI) általános képletű csoport;

R2 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil- vagy fenfl-csoport és

R3 jelentése 1—18 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport;

2

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 és R2 hidrogénatomot jelent, úgy R3 fenil-csoportot vagy egyenesláncú 3—11 szénatomos alkil-csoportot képvisel; amennyiben R1 hidrogénatomot és R: metil-csoportot jelent, úgy R' 5 2—18 szénatomos alkil-csoportot képvisel ; és amennyiben R1 hidrogénatomot és R3 metil-csoportot jelent, úgy R 2—5 szénatomos alkil-csoportot képvisel).

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek erős tumorellenes hatással rendelkeznek és a gyógyá- 10 szatban különösen orálisan vagy injekció formájában beadható tumorellenes szerként alkalmazhatók.

Amennyiben R2 és R3 alkil-csoportot képvisel, jelentésük azonos vagy különböző lehet.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható uracil- 15 származékok előnyös képviselői az alábbi vegyületek :

1 -butiriloximetil-5-fluor-uracil ;

1 -valeriloximetil-5-fluor-uracil ;

1 -kaproiloximetil-5-fluor-uracil ;

1 -enantoiloximetil-5-fIuor-uracil ;

20 1 -lauriloximetil-5-fluor-uracil ;

1 -benzoiloximetil-5-fluor-uracil ;

1 -(a-acetoxi-otfenil )-5-fluor-uracil ;

1.3- bisz-(-acetoximetil)-5-fluor-uracil ;

1.3- bisz-( palmitoiloximetil)-5-fluor-uracil ;

1.3- bisz-(pivaIoiloximetil)-5-fluor-uracil.

Az (I) általános képletű uracil-származékokat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) 5-fluor-uraciIt valamely (II) általános képletű ct-halogénalkil-karbonsavészterrel reagáltatunk (mely képletben

25

30

177482