177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
3 177456 4 c) valamely V általános képletű vegyületet — mely képletben R1 és Y jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom —, ammóniával vagy valamely VI általános képletű aminnal - mely képletben R6 és R7 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) valamely VII általános képletű vegyületet — mely képletben M jelentése Li vagy Mghal, Y jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy jelentése jód- vagy brómatomtól eltérő, és R6’ és R7’ jelentése a hidrogénatom kivételével R6 és R7 jelentésével megegyező vagy fémkationt jelent —, VIII általános képletű szukcinimid-származékkal — mely képletben R1 jelentése a fenti -, reagáltatunk és a kapott vegyületet savval kezeljük, vagy e) valamely IX általános képletű vegyületet — mely képletben Z és Y jelentése a fenti -, valamely III általános képletű aminnal - mely képletben R1 és R8 jelentése a fenti -, reagáltatunk és adott esetben az a)-e) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R6 és/vagy R7 jelentése hidrogénatom, alkilezzük. Az I és V általános képletű vegyületek az la, illetve Va általános képletű nyíltláncú tautomer formáikban is előfordulhatnak. Az R1, R6 és R7 szubsztituensekben az alkil-, illetve alkenil-csoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Az a) eljárásváltozat kiindulási anyagaként alkalmazott II általános képletű vegyületekben X valamely könnyen lehasítható kilépő csoportként halogénatomot. előnyösen klóratomot, alkoxi- vagy adott esetben szubsztituált fenoxi-csoportot, nitrilvagy azid-csoportot vagy aktivált észter-gyököt, például cianometoxi-gyököt jelenthet. Legelőnyösebben X karboxilát-csoportot jelent. A II általános képletű kiindulási vegyületek ismert módszerekkel a megfelelő II általános képletű karbonsavakból, amelyekben X hidroxil-csoportot jelent, állíthatók elő. A vegyes-anhidridek a megfelelő karbonsavsónak (nátrium, kálium, trialküammónium-só) aktivált savszármazékkal való reagáltatásával állíthatók elő. Aktivált savszármazékként például klórhangyasav-alkilésztert, előnyösen klórhangyasav-etilésztert vagy klórhangyasav-metüésztert, karbamidsav-kloridot, például N,N-dimetilkarbamidsav-kloridot, N,N-dietilkarbamidsav-kloridot vagy valamely aromás vagy alifás szulfonsav savkloridját, például metán-, etán-, benzolvagy p-toluolszulfonsav-kloridot alkalmazhatunk. A vegyes-anhidridek előállítását előnyösen (-30)°-I +30)°C-on vízmentes poláros szerves oldószerben végezzük. Oldószerként acetont, metiletilketont. etilacetátot, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, dimetilszulfoxidot, acetonitrilt, alacsony szénatomszámú alifás alkoholokat vagy előnyösen tetrahidrofuránt, dioxánt, etüénglikoldimetilétert vagy más megfelelő glikolétert alkalmazhatunk. A vegyes-anhidrideket például oly módon izolálhatjuk, hogy az oldószert (-5)°-(+10)oC-on ledesztüláljuk és a vegyes-anhidridet a maradékból, például ecetsav-etilészterrel, kiextraháljuk. Előnyösen azonban oly módon járunk el, hogy a vegyes-anhidridet izolálás nélkül a reakdóelegyben reagáltatjuk a III általános képletű aminnal. Az amint hígítatlanul vagy a fenti oldószerek valamelyikével képezett oldata formájában adhatjuk a vegyes-anhidridhez, de felhasználható az amin vagy ammónia vizes oldata is. Az amint legalább ekvimoláris mennyiségben, előnyösen tízszeres vagy annál nagyobb feleslegben alkalmazzuk. A reakciót 30—100°C-on, előnyösen 5—40°C-on hajtjuk végre. A reakció 10 perctől 5 napig terjedő időt vehet igénybe. A reakciót vékonyrétegkromatográfíásan, előnyösen Kieselgelt alkalmazva követhetjük. A megfelelő karbonsavakból foszgénnel, oxalilkloriddal, foszforoxildoriddal, tionilkloriddal, foszfortrikloriddal vagy foszforpentakloriddal előállított olyan II általános képletű vegyületek, melyekben X jelentése klór, gyakorlatilag azonos módon reagáltathatók a III általános képletű vegyületekkel, mint a vegyes-anhidridek. Amennyiben a II általános képletben X 1—6 szénatomszámú alkoxi-csoportot, előnyösen 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoportot, vagy egy adott esetben hálogénatommal szubsztituált fenoxi-csoportot jelent, a II általános képletű vegyületet a III általános képletű aminnal vizes közegben vagy poláris, az aminnal szemben iners szerves oldószerben reagáltatjuk. Oldószerként alacsony szénatomszámú karbonsavamidot, mint dimetilformamidot, dimetilacetamidot vagy dimetilszulfoxidot, dimetilszulfont, zárt vagy nyíltláncú étert vagy poliétert, például tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimetilétert, etilénglikoldietilétert, előnyösen azonban valamely alacsony szénatomszámú alkoholt, mint metanolt, etandt, propanolt, izopropanolt, vagy az amin feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót 0—120 °C közötti, előnyösen 10-60 °C közötti, legelőnyösebben 15-30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakció előrehaladtát vékonyrétegkromatográfiásan, például Kieselgélen, futtatószerként metanolt, ecetésztert, toluolt vagy ezen oldószerek keverékét alkalmazva, követhetjük. A reakcióidő 1 óra hosszától 14 napig terjedhet. A reakciót szobahőmérsékleten végezve a reakcióidő például 5-72 óra. A II általános képletű karbonsavésztert és a III általános képletű amint előnyösen 1 :1-1 :3 mólarányban reagáltatjuk egymással, de az amint tízszeres feleslegben is alkalmazhatjuk. Az X helyén alkoxi-csoportot tartalmazó II általános képletű vegyületek, II általános képletű karbonsavaknak (X = OH), előnyösen szerves vagy szervetlen savkloridok jelenlétében, 1—6 szénatomos alkoholokkal való reakciójával állíthatók elő. Az észterekhez hasonló módon reagáltathatók a III általános képletű aminokkal a megfelelő II általános képletű savnitrilek (X = CN), savazidok (X = N3), valamint aktivált észterek (X = -0-CH2CN). Az aminolízis után kapott termék feldolgozása során előnyösen oly módon járunk el, hogy az oldószert vagy a feleslegben levő amint csökkentett nyomáson részben vagy teljesen ledesztüláljuk, adott esetben a maradékhoz vizet adunk és az oldat pH-értékét valamely szerves vagy szervetlen savval, előnyösen sósavval, ecetsavval, ammónium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 *)
