177453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázikusan szubsztituált a propiloximok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177453 Bejelentés napja: 1977. XII. 23. (HO-2037) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 295/12 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976. XII. 24. (P 26 58 938.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1982. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Gebert Ulrich vegyész, Kelkheim/Ts., dr. Thorwart Werner vegyész, dr. Komarek Jaromir állatorvos, dr. Cartheuser Carl biológus, Popendiker Kurt okleveles biológus, Wiesbaden, dr. Greve Heinz-Günther vegyész és gyógyszerész, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Hoechst Aktiengesellschaft, Wiesbaden, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új bázikusan szubsztituált O-propiloximok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új bázikusan szubsztituált O-propiloximok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Már történtek kísérletek arra vonatkozóan, hogy szalicilaldehidek 0-[2-(4-morfolinil)-etil]-hidroxilaminnal, oximok dietüamino-, morfolino-, pirrolidino- és 4-metilpiperazino-aUcilhalogenidekkel és 0-(2,3-epoxipropil)-oximok ammóniával, dimetil-, dietil-, és n-propil- illetve izobutil- és tercier butilaminnal történő reagáltatásával gyógyászatilag előnyös farmakológiailag aktív vegyületeket állítsanak elő. A 2 326 462 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratból ismertek a hidroxi- és acetoxi-ftálaldehidsav-O-szubsztituált oximok, melyek analgetikus hatásúak. Néhány szubsztituált benzaldehid-O-amino-alkiloxim analgetikus hatását is leírták a 2 039 232 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban. A 2 605 377 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ß-blokkolo hatású o-aminooximokról írnak. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha O-propilezett oximok oldalláncába a fenilcsoporton legalább egy oxigénatomot tartalmazó szubsztituenst hordozó 4-fenÜ-piperidin- vagy 4-fenil-piperazinil-csoportot vezetünk be, akkor farmakológiailag igen aktív vegyületeket kapunk, és ez a hatás különösen a kardkmszkuláris rendszernél érvényesül. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű bázikusan szubsztituált O-propiloximok — ahol 5 R1 jelentése karboxilcsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely még fenilcsoportot is tartalmazhat, adott esetben egy-háromszorosan legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkoxicso- 10 porttal, benziloxi-, legfeljebb 2 szénatomos halogénalkilcsoporttal, halogénatommal, ciánó-, nitrocsoporttal, adott esetben metil- és/vagy etilcsoporttal szubsztituált amino-, karboxil- vagy hidroxilcso- 15 porttal, metüéndioxicsoporttal vagy 0-[3-/4-(2-metoxifenil)-l-piperaziml/-2-hidroxipropil]- hidroxiiminometil-csoporttal egyedül vagy ezek kombinációjával szubsztituált fenilcsoport vagy szubsztitu- 2o álatlan naftilcsoport, vagy a gyűrűben 1-4 nitrogénatomot, vagy egy kén- vagy oxigénatomot tartalmazó mono- vagy biciklusos heteroaromás csoport, amely adott esetben egy-háromszo- 25 rosan legfeljebb 2 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, az alkilrészben legfeljebb három szénatomos fenilalkil-csoporttal, halogénatommal, metil- vagy dimetilaminocsoporttal egyedül vagy kombináltan lehet szubsztituálva és 177453
