177452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homoszteroidok előállítására
13 177452 14 gyet feldolgozás céljából 40 ml vízzel cseppenként elegyítjük, majd 400 ml vízbe öntjük. Etüacetátos extrakció és az extraktum nátriumszulfát felett történő szárítása és bepárlása után 2,65 g 17aa-etinil-3-etiléndioxi-l 8-metü-D-homo-ösztra-5(l 0),9(11 ),-16-trién-17a/3-olt kapunk. Op,: 163—165 °C (diizopropiléter-metilénklorid-elegyből történő kristályosítás után). 1 g 17aa-etinil-3-etiléndioxi-18-metil-D-homo-ösztra-5( 10),9( 11), 16-trién-l 7a0-olt 50 ml 70%-os ecetsavban szobahőmérsékleten 5 órán át keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttai extraháljuk. A szerves extraktumokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 910 mg 17aa-etinil -17 aß-hidroxi-l 8-metil-D-homo-ösztra-5(10),9(11),16-trién-3-ont kapunk. Op.: 122-124 °C (diizopropiléter-metilénklorid-elegyból). 10. példa 700 mg 17aa-etinil-17a0-hidroxi-18-metil-D-homo-ösztra-5(10),9(ll),16-trién-3-on és 30 ml benzol oldatát 1,1 g 2,3-diklór-5,6-diciánbenzokinon és 15 ml benzol oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd 100 ml etilacetátban felvesszük. Az etilacetátos fázist 3 x 50 ml In nátriumhidroxid-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 30 g kovasavgélen átszűrjük és 0—60%-os benzin-etilacetát-eleggyel eluáljuk, 620 mg 17aa-etinil-17a/3-hidroxi-l 8-metil-D-homo-ösztra-4,9,11,16- -tetraén-3-ont kapunk, op.: 175—177 °C (diizopropiléter-metilénklorid-elegyből), [ajp5 = —534,6° (c = = 0,505° kloroformban). 11. példa 1,1 g 17a/3-hidroxi-18-metil-D-homo-ösztra- 4,9(10),ll,16-tetraén-3-on, 11 ml tetrahidrofurán és 2,2 ml dihidropirán oldatához egy csepp foszforoxikloridot adunk és 24 órán át argon-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. A réakcióelegy et telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és éténél extraháljuk. Az éteres extraktumokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kb. 100 g alumíniumoxidon (semleges, III. aktivitású) kromatografáljuk és 0—12%-os benzin-etilacetát-eleggyel eluáljuk. Színtelen olaj alakjában 1,2 g 18-metil-17aj3-tetrahidropiraniloxi-D-homo-ösztra-4,9,11,1 6-tetraén-3-ont kapunk, («Ê* =-360,3° (c = 0,535%, dioxánban). 12. példa 1,0 g 3,3 -diet oxi -D -ho mo -ös ztra-5 ( 10) ,9( 11 ), 16- -trién-17a-on és 20 ml vízmentes benzol oldatát 4,2 ni 1 mólos toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd jéghideg híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. 1,1 g nyersterméket kapunk, melyet 20 ml metanolban oldunk és 30 percen át 2 ml tömény sósavval kezelünk. A reakcióelegyet nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokból 0,95 g nyersterméket izolálunk, melyet etilacetát-metilénklorid-elegyből kristályosítunk. A kapott tiszta 17a/?-hidroxi-D-homo-ösztra-4,9,16-trién-3-on 158-159 °C-on olvad, [a]^5 = —310° (c = 0,l%, dioxánban). e30 5 =21000. Kitermelés: 0,67 g. 13. példa 1,0 g 17aa-etinil-17a-hidroxi-D-homo-ösztra-4,9,16-trién-3-ont 40 ml toluolban és 10 ml piridinben oldunk, majd 0,5 g 5%-os palládium-szén-katalizátor hozzáadása után 1 ekvivalens hidrogén felvételéig rázatjuk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Tiszta 17a/3-hidroxi-17a - -vinil-D-homo-ösztra-4,9,16-trién-3-ont kapunk. e30$ =20500. Kitermelés: 0,8 g. 14. példa 3,0 g 3,3-dietoxi-D-homo-ösztra-4,9,ll,16-tetraén-17a-on 100 ml frissen desztillált tetrahidrofuránnal képezett oldatához 2,5 g lítiumacetilid-etiléndiamin-komplexet adunk és az oldaton 1 órán át acetilént vezetünk keresztül. A reakcióelegyet óvatosan vízzel elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumból izolált terméket 60 ml metanolban oldjuk, 700 ml oxálsav és 20 ml víz oldatával elegyítjük és 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, vízzel elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után 3,2 g nyersterméket kapunk, melyet 300 g szilikagélen kromatografálunk és 1 :4 arányú etilacetát-hexán-eleggyel eluálunk. 1,6 g tiszta 17aa-etinil-17aj3-hidroxi-D-homo -ösztra-4,9,11,16-tetraén-3-ont kapunk. Op.: 186-187 °. 15. példa 1,0 g 17aj3-acetoxi-l l/34iidroxi-D-homo-ösztra-4,9,16-trién-3-ont 15 ml 60%-os vizes hangyasavban oldunk és 15 percen át 100°C-on melegítünk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, nátriumhidroxiddaí semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 2 :1 arányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. 0,6 g tiszta amorf 17^-acetoxi-D-homo-ösztra-4,9,11,16-tetraén-3-ont kapunk. [a]p5 = -327° (e = 0,l, dioxán). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
