177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
9 177441 10 logénatom (fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom), hidroxil- ciano-, nitro-, kis szénatomszámú alkoxi(pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, , izopropoxi-csoport), kis szénatomszámú alkil-csoport (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-csoport stb.), kis 5 szénatomszámú alkenil-csoport (pl. vinil-, allilcsoport stb.), acil-csoport, pl. halogén-(kis szénatomszámú alkanofl-csoport (pl. klóracetil-, diklóracetil-, triklóracetil-, trifluoracetü-csoport stb.), árú-csoport (pl. fenil-, tolil-csoport stb.) vagy más hasonló10 csoport lehet. A fenti helyettesített acil-csoportok előnyös képviselői a mono- (vagy di- vagy tri)-hak>gén-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoportok (pl. trifluoracetü-, triklóracetü-csoport stb. — az említett halogénákanoil-csoportok előnyösen 2—4 szénato-15 mot tartalmaznak), továbbá az előnyösen 3 vagy 4 szénatomos mono- (vagy di- vagy tri)-halogén-(kis szénatomszámú)-alkanoükarbamoü-csoportok (pl. triklóracetilkarbamoil-csoport stb.). 20 Az R4 a szubsztjtuens az amino-csoport védő-csoportjaként acilcsoportot, előnyösen 2-3 szénatomos halogén-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoportot (pl. klóracetil-, diklóracetü-, triklóracetfl- trifluoracetfl-csoportot stb,). jelenthet. 25 A savmaradék valamely szervetlen sav (pl. sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav stb.) vagy szerves sav (pl. metánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav stb.) maradéka lehet. 30 Az R4c—S— csoportra lecserélhető csoport előnyösen valamely savmaradék (pl. halogén), azidovagy aciloxi-csoport lehet — aholis a halogénatom és acil-csoport értelmezése a korábbiakban megadott. 35 Rs jelentése hidrogénatom, halogénatom, (különösen klóratom) vagy nitro-csoport. R6 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi(különösen 1-4, még előnyösebben 1-2 szén- 40 atomos alkoxi-csoport), acÜoxicsoport (előnyösen kis szénatomszámú alkanoiloxi-, különösen 1-4, még előnyösebben 1-2 szénatomos alkanoiloxi-csoport), adlamino-csoport (előnyösen kis szénatomszámú, különösen 1-4, még elő- 45 nyösebben 1—2 szénatomos alkánszulfonilamino-csoport) vagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport — ahol az alkil-csoportok előnyösen 1-4, különösen 1-2 szénatomot tartalmazhatnak. 50 R7 jelentése amino-, acüaminocsoport, [előnyösen kis szénatomszámú, előnyösen 1-4, különösen 1—2 szénatomos alkánszulfonamino-csoport, trihalogén(kis szénatomszámú)-alkanoil amino-csoport, előnyösen 1-4, különösen 1-2 szénato- 55 mos trihalogénalkanoilamino-csoport, kis szénatomszámú, előnyösen 2-7, különösen 3-6 szénatomos alkoxikarbonilamino-csoport, kis szénatomszámú, előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkanoilamino-cso- 60 port], vagy hidroxil-csoport vagy kis szénatomszámú, előnyösen 1-4, különösen 1-2 szénatomos alkil-csoport. R8 jelentése előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkflcsoport. 65 R9 acilimino-csoportként előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1—2 szénatomos alkánszulfonilimino csoportot jelenthet. R2 jelentése előnyösen kis szénatomszámú alkil-csoport (előnyösen 1-4, előnyösebben 1-2, különösen előnyösen 1 szénatomos alkil-csoport), 2—5 szénatomos alkenil-csoport, fenil-(2—5 szénatomos)-alkenil-csoport, karboxil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-csoport, észterezett karboxil-( 1 —4 szénatomos)-alkil-csoport (különösen előnyösen 3—6 szénatomos alkoxikarbonü-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport), feniltio-(l-4 szénatomos)-alkü-csoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkü-csoport, mely adott esetben halogénatommal (különösen brómatommal) vagy hidïoxil-csoporttal helyettesítve lehet, tienü-(l—4 szénatomos)-alkÜ-csoport vagy fenoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport, mely adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesítve lehet — aholis az említett alkilcsoportok előnyösen 1—2 szénatomot és az alkenil-csoport ok előnyösen 2—4 szénatomot tartalmaznak. R3 jelentése előnyösen karboxil-csoport. R4 jelentése előnyösen (1—6 szénatomos)-a!kanoiloxi-metil-csoport (melyben az alkanoil-csoport előnyösen 1—4, előnyösebben 1—2, különösen előnyösen 2 szénatomot tartalmaz/ pl. acetil-csoport), karbamoüoximetü-csoport (mely adott esetben trihalogén-(l—4 szénatomos)-alkanoil-csoporttal — ahol a trihalogénalkanofl-csoport előnyösen triklóralkanoil-csoport és az alkanoilcsoport előnyösen 2—3 szénatomos - helyettesítve lehet), hidróximetü-csoport, formÜ-csoport, tetrazoliltiometil-csoport, mely adott esetben 1—6 szénatomos alkü-csoporttal (előnyösen 1—4, különösen 1—2 szénatomos alkil-csoporttal) vagy dialkflamino-alkil-csoporttal (melyben az alkil-csoportok 1-4, előnyösen 1-2 szénatomosak) helyettesítve lehet, triazoliltiometil-csoport, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkü-csoporttal (különösen 1-2 szénatomos alkü-csoporttal) helyettesítve lehet, vagy tiadiazoliltiometü-csoport, mely adott esetben 1—4, előnyösen 1—2 szénatomos alkfl-csoporttal helyettesítve lehet, vagy R3 és R4 együtt -COOCH? - csoportot képeznek. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyes változatainak részleteit az alábbiakban ismertetjük: a) eljárás-változat Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, az aminocsoporton képezett reakdóképes származékát vagy sóját valamely (III) általános képletű vegyülettel, a karboxü-csoporton képezett reakdóképes származékával vagy sójával reagáltatunk. A (II) általános képletű vegyületek amino-csoportján képezett reakdóképes származékaként amidálási reakdókban használatos szokásos származékokat alkalmazhatunk, pl. egy (II) általános képletű vegyület és valamely szilil-vegyület [pl. 5
