177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására

29

177441

30

MGK (pg/ml) EDso (S. C.) (mg/egér)

Teszt-baktérium

sejt/egér

életképes

sejt/ml

Teszt-vegyület

Teszt-vegyület

(13)

(12) Cefuro ximex

(13) (12)

Cefuroxime

Serratia

108

25

200 400

1,0 xlO6

<0,156 0,018

4,329

marcesens 4

10®

,£0,025

6,25 50

^efuroxime : 7-[2-metoxüimno-2-(2-furil)-acetairado ]-3-karbamoiloxi- metü-3-cefém-4-karbonsav

(szín-izomer) X

Teszt-baktérium

Sejt/egér

MGK jug/nd

ED50 (S. C.) (mg/egér)

életképes

sejt/ml

Teszt-vegyület

Teszt-vegyület

(6)

Cefuroxime

(6) Cefuroxime

Escherichia coli 100

10®

1,56

12,5

3,5 x 104

0,023 1,158

106

0,2

12,5

MGK (pg/ml)

ED50

(S. C.) (mg/egér)

Teszt-baktérium Sejt/egér

életképes

sejt/ml

Teszt-vegyület

Teszt-vegyület

(2)

(1)

CEZ Nax

(2)

(1) CEZ Na

Escherichia coli 29

10®

0,78

0,39

3,13

5,5 x 10s

0,386

0,079 0,182

106

£0,1

0,2

0,78

XCEZ Na: 7

-[2<lH-tetrazol-l-il)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavas nátrium

3. Akut toxicitás egéren

A 2. sz. védő-kísérletnél alkalmazottakkal azonos törzsbe tartozó egereket 10-es csoportokba osztunk. A teszt-vegyületet (8) minden egérnek intravénásán adjuk be (2 g). Az egyhetes megfigyelési periódust valamennyi egér rendellenesség nélkül túlélte.

Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat a gyógyászatban e hatóanyagokat és szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony gyógyászatilag alkalmas iners hordozóanyagokat tartalmazó, orális, parenterális vagy külsőleges alkalmazásra alkalmas gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kenőcs vagy kúp) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió) alakban formulázhatjuk. A készítmények adott eselben segédanyagokat, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, puffereket vagy más szokásos adalékokat tartalmazhatnak.

Az (I) általános képletű vegyületek dózisa a 55 beteg korától és állapotától, a betegség fajtájától és az adott hatóanyagtól függően tág határokon belül változhat. Patogén baktériumok által okozott fertőzések kezelésénél általában kb. 50, 100, 250 vagy 500 mg-os egyszeri dózis elegendőnek bizonyult. A 60 betegnek általában kb. 1—1000 mg vagy több (I) általános képletű vegyületet adunk be.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a 65 példákra korlátoznánk.

15