177435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szomatosztatin analógok előállítására
11 177435 12 golását követően 20 perc múlva határoztuk meg. Ezután meghatároztuk a növekedési hormon koncentrációját a szérumban, a kontroll csoportéhoz képest, és összehasonlítottuk a D-Val1 -szomatosztatin és magának a szomatosztatinnak a relatív aktivitását. A D-Val1-szomatosztatin 2 Mgipaktány mennyiségben adagolva a kontrolihoz képest 2%-osan gátolta a növekedési hormon szekréciójának növekedését, a szomatosztatin 44%-os gátlást okozott. 50 ^g/patkány mennyiségben adagolva a D-Val1 -szomatosztatin a kontrolihoz képest 73%-osan gátolta a növekedési hormon szekréciójának növekedését, ugyanakkor a szomatosztatin maga 79%-os gátlást okozott. Megvizsgáltuk a D-Val1-szomatosztatin in vivo aktivitását a L-alanin stimulálta glukagon és inzulin szekréció gátlására. Közönséges kuvaszokat (mindkét nembeli) egy éjszakán át éheztettünk. Kontroll vérmintákat vettünk, majd megkezdtük a sóoldat, a szomatosztatin vagy a D-Val1 -szomatosztatin intravénás infúzióját. 30 perc múlva 15 percen át újra intravénásán L-alanint adagoltunk. Az L-alanin infúziójának befejezése után további 15 percen át folytattuk a sóoldat szomatosztatin vagy D-Val1-szomatosztatin infúzióját. Az L-alanin infúziója azonnal megemelte a szérumban a glukagon és az inzulin koncentrációját, amely az L-alanin adagolásának befejezése után visszaállt a kontroll koncentrációra. A fenti kísérletekből meghatároztuk, hogy a D-Val1-szomatosztatin minimális dózisa 5 a glukagon gátlásra 0,06-0,11 Mg/kg/perc, az inzulin gátlásra 0,006-0,03 jtg/kg/perc, ugyanakkor a szomatosztatin minimális dózisa a glukagon gátlására 0,10—0,12 jug/kg/perc, az inzulin gátlására pedig 0,03-0,lOjig/kg/perc. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 15 H—D—Val-Gly—L—Cys—L—LysL—Asn—L—Phe-—L-Phe—L—Trp-L-Lys-l^-Thr—L—Phe-L—Thr-L—Ser-L—Cys-OH 20 előállítására, azzal jellemezve, hogy a II képletű H—D-Val—Gly-L-Cys-L—Lys-L-Asn-L-Phe-L-Phe-L-Trp-L-Lys-L-Thr—L-Phe-L—Thr-L-Ser-L-Cys-OH tetradekapeptidet oxidáljuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt levegővel végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814408 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
