177431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléncefám-szulfidok előállítására
11 177431 12 Táblázat folytatása X’ 5 amin-bázis 0 0 0-SNHNHCNH—(1-3 szénatomos>-allai 10 H2NNCNH—(1-3 szénatomos)-alkil 0 0 Il II —SNHNHCO-0—3 szénatomos>-alkil 15 0 II H2 NNHCO—(1 —3 szénatomos> -alkil 0 O H II-SNHNHC-0-3 szénatomos)«■ -alkil 0 II H2NNHC-(l-3 szénatomos)- 20 -alkil (f) csoport (g) csoport (a x) csoport Szukcinirnidoszulfínil-azetidinonokat az A) reakcióvázlaton bemutatott módon is előállíthatunk. A penicillinszulfoxidésztert dimetilformamidban körülbelül 105 °C-on melegítjük feleslegben levő N-trimetilszililszukcinimiddel ecetsav jelenlétében. A közben keletkezett azetidinonszulfénimidet ezután m-klórperbenzoesawal oxidáljuk a megfelelő szulfinimid-származékká. Az azetidinonszülfínamidok és -szulfinimidek képviselői a következő vegyületek: 4’-nitrobenzíl-3-metil-2-(2-ftáliimdoszülfinil- 4<>xo-3-fenilacetamido-l-azetidinil)-3-butenoát, 2’-jódetil-3-metil-2-[2-(4-klóranilinoszuifínil> 4-oxo-3-fenoxiacetamido-l -azetidinil]-3- -butenoát, benzhidril-3-metü-2-[2-karbamilhidrazoszulfinil-4-oxo-3-(4-nitrobenziloxikaibonilamino)-l-azetidinilj-3-butenoát, 4’-kIórfenacfl-3-metil-2-(2-etilkarbaniilhidrazoszulfinil4-oxo-3-formamido-l-azetidinil)-3-butenoát, terc-butil-3-metil-2-[2-karbetoxihidrazoszulfinil4-oxo-3-(2-fornioxi-2-fenilacetamido)-l -azetidinilj-3-butenoát, 2\2’2’-triklóretfl-3-metü-2-(2-propionilhidrazoszulflnil4-oxo-3-ftáimido-l - -azetidinfl)-3-butenoát, metfl-3-metil-2-[2-(4-tolilszulfonilhidrazoszulfinil)4-oxo-3-(2-klórbenzamido)-l - -azetidinil ]-3-butenoát, 4’-metoxibenzil-3-metil-2-(2-szukcinimidoszulfïnil4-oxo-3-propionamido-l-azetidinil)-3-butenoát, 4’-nitrobenzü-3-metü-2-[2-(4-metoxianilinoszulfinil)4-oxo-3-fenoxiacetamido-l-azetidinil]-3-butenoát, 2’-jódetil-3-metil-2-(2-karbometoxiMdrazoszuIfínil4-oxo-3-klóracetamido-l -azetidinil)-3-butenoát, és a 25 (a2) csoport 2,,2’,2’-triklóretil-3-metil-2-[2'acetilhidrazo-szulfinil4-oxo-3-(2-terc-butoxikarbonilamino-2-fenilacetamido)-l-azetidinil]-3-butenoát. 30 A fent leírt szulfinamidokon kívül más szulfinamidokat is használhatunk kiindulási anyagokként a találmány szerinti ciklizálási reakcióban. Különösen (IX) vagy (X) általános képletű azetidinonszulfm- 35 amidok, ahol R és Rt jelentése az előzőekben megadott és R9 egy 1—4 szénatomos-alkü- vagy fenil-csoport, dklizálhatók a találmány szerinti e^árás savas körülményei között a megfelelő 3-metilé»cefam-szulfoxidok előállítása érdekében. Ilyen azeti>40 dinonszulfmamidok általában ismert vegyületek [S. Terao és munkatársai, supra]. Ezek a vegyületek közvetlenül előállíthatők penicillinszulfoxidokból ezeknek azodikarboxilátokkal vagy diacildiimidekkel való reakciója útján. Valamivel enyhébb reakdó- 45 körülmények között (lásd a szulfinilhalogenid előállításának a reakciókörülményeit) ezeknek az azetidinonszulfinamidoknak az előállításánál szélesebb tartományba eső penicillinszulfoxid-knndulási anyagok alkalmazhatók. így Rj à (IX) és (X) szulfin- 50 amid-képletben az ott leírt csoportokon kívül még O II egy R””CH2CNH— képletű-amid-csoportot is jelenthet, ahol R”” valamely heteroaril-csoport, így 2-ti- 55 enil-, 3-tienü-, csoport lehet. Olyan szulfinamid kiindulási anyagok példáiként, amelyek közvetlenül penicillinszulfoxidokból és azodikarboxilátokból vagy diacildiimidekből szár- 60 maztathatók le a találmány szerinti eljárásra, a következő vegyieteket soroljuk fel: 4,-nitrobenal-3-metil-2-[2-(N,N’-dikarboterc-butoxi-hidrazoszulfínil)-4-oxo-3-(2- 65 -tienüacetamido)-! -azetidinil]-3-butenoát, 6
