177418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Kéntartalmú benzimidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177418 Bejelentés napja: 1977. VII. 29. (CI-1759) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. III. 28. Megjelent: 1982. IX- 30. F eltalálok : Szabadalmas : Dr. Gönczi Csaba vegyészmérnök 21%, Dr. Korbonits Dezső vegyészmérnök CHINOIN Gyógyszer és Vegyészre 14%, Kiss Pál vegyészmérnök 13%, Pálosi Endre vegyészmérnök 13%, Héja Termékek Gyára Rt., Budapest Gergely vegyészmérnök 13%, Szvoboda Györgyné vegyészmérnök 3%, Cser Gábor né vegyészmérnök 3%, Szomor Tiborné vegyészmérnök 3%, Dr. Körmöczi György állatorvos 14%, Dr. Kelemen András állatorvos 3%, Budapest Eljárás kéntartalmú benzimidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx jelentése egy -COOR5 általános képletű csoport, melyben 5 R5 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, trifluormetil-, vagy egy-OR3 általános képletű csoport, melyben R3 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, io R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, benzil- vagy fenil-csoport. 15 Ismeretes, hogy az I általános képletű vegyületek egyes képviselői anthelmintikus hatású gyógyszerként az állat- és embergyógyászatban igen jól alkalmazhatók. Ilyen vegyületeket ismertetnek a 3 480 642, a 20 3 574 845, a 3 915 986 és a 3 956 499 számú Amerikai Egyesült Államok-bel-szabadalmi leírások, valamint a 2 250 469 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli és a 2 134 558 számú francia szabadalmi leírások. 25 Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező II általános képletű vegyületek előállítását, ahol R9 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkinil-, valamint benzü-cso- 30 port, a III általános képletű 1,2-diaminoalkiltio-benzol-származékok valamely IV általános képletű 1,3-bisz(alkoxikarbonil)-S-alkil-izotiokarbamiddal (A reakcióvázlat, 2 363 351 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás), vagy egy V általános képletű karbalkoxiciánamiddal való reakciója útján (B reakcióvázlat) valósítják meg (3 y 15 986 és 3 956 499 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások). A fenti eljárások hátránya, hogy a benzimidazolkarbamát gyűrűrendszer kiépítését a csak bonyolult, sok lépéses szintézissel és viszonylag drága kiindulási anyagból elkészíthető (C és D reakcióvázlat) III általános képletű 1 r2-diamino4-alkiltio-benzol-származékkal végzik. A C reakcióvázlatban ismertetett reakcióút alkalmazása a m-klór-acetanilid nitrálását fogiája magába, amely két izomer vegyületet eredményez. A szintézishez szükséges o-nitro-acetamido-izomer ennélfogva csak mérsékelt termeléssel nyerhető [J. Org. Chem., 12,799. (1947)]. A szintézisút további lépésében a mérgező és igen kellemetlen szagú merkaptánok alkalmazása szükséges (3 915 986 és 3 956 499 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadámi leírások). Ez a reakció általában kis termeléssel valósítható meg. [J. Org. Chem., 42, 554. (1977)]. E nehézségek miatt az említett reakcióúton a III általános képletű vegyületek csak gyenge nyeredékkel állíthatók elő. 177418
