177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
7 177417 8 tatjuk. Megfelelő inert oldószer például valamely szénhidrogén, például a benzol vagy a toluol, egy halogénszénhidrogén, például a kloroform, valamely rövidszénláncú alkanol, például az etanol és főként a metanol, valamely éteijellegű folyadék, például az éter vagy a dioxán, valamint például egy rövidszénláncú alkanon, például az aceton, a metiletilketon vagy a dietilketon. Oldószerként alkalmazhatók a fenti oldószerek elegyei is, például benzol-metanol-elegy. A találmány szerinti reakció során, mikoris egy mól egyenértéknyi mennyiségű II általános képletű dietanol-diésztert reagáltatunk egy mól egyenértéknyi mennyiségű III általános képletű szabad bázissal, két egyenértéknyi mennyiségű sav szabadul fel, melyet előnyösen valamely savkötőszenei semlegesítünk. Savkötő szerekként említhetők az alkálifémkarbonátok, például a káliumkarbonát, vagy az alkálifémhidroxidok, például a nátriumhidroxid vagy a káliumhidroxid. Savkötőszerként alkalmazható a III általános képletű bázis is, melyet ebben az esetben feleslegben alkalmazunk, továbbá megfelelők még a tercier szerves bázisok, például a piridin és főként a trietflamin vagy az N-etil-diizopropilamin. A közvetlen kiindulási anyagokat, tehát a II általános képletű vegyületek diésztereit úgy állíthatjuk elő, hogy a dietanolokat észterezzük, illetve a hidroxilcsoportokat a szokásos módszerek szerint halogénatommal helyettesítjük. A dietanolokhoz úgy juthatunk, hogy a megfelelő, diecetsav-metilésztereket lítiumahimíniumhidrid segítségével redukáljuk. A diecetsav-metilésztereket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő diacetonitrileket metanollal és 2 egyenértéknyi mennyiségű vízzel reagáltatjuk sósavgáz bevezetése közben. A diacetonitrilek a megfelelő bisz-(brómmetil)-vegyületekből, nátriumcianiddal történő reagáltatással nyerhetők. Olyan I általános képletű vegyületeket, melyekben Rjt az Rj csoportot jelenti, mely jelentése megegyezik Rj fent megadott jelentésével, kivéve az észterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, úgy állíthatunk elő, hogy egy IV általános képletű vegyületet, ahol Q! és Q2 jelölések legalább egyike oxigénatomot és a másik adott esetben két hidrogénatomot jelent, redukálunk. A redukciót előnyösen egy komplex hidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal vagy alumíniumhidriddel végezzük. Oldószerként előnyösen éter jellegű folyadékokat alkalmazunk, például dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimetilétert vagy dietilénglikoldimetilétert. A reakció során 0—100°C-on, illetve az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk. A diboránt vagy külön állítjuk elő és adjuk a reakdóelegyhez, vagy in situ nátriumbróhidridből és bórtrifluoridéterátból képezzük. A lítiumalumíniumhidriddel történő redukciónál aktivátort, például alumíniumkloridot is alkalmazhatunk. A kiindulási anyagokként alkalmazott IV általános képletű N-szubsztituált laktám- és imid-vegyületeket a megfelelő, N-atomján nem szubsztituált IV általános képletű vegyületek szubsztituálásával állíthatjuk elő. Az N-szubsztitúciót az önmagukban ismert módszerek szerint végezhetjük, példáid egy RJ -OH képletű hidroxil-vegyület — ahol RJ jelentése megegyezik R! jelentésével, kivéve a hidrogénatomot — reakcióképes észterével. Az olyan IV általános képletű imid-vegyületek, melyek N-atomjukon nem szubsztituáltak, úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű vegyületből brómhidrogénnel az azepingyűrűt képezzük, majd az így keletkezett közbenső terméket vízzel és dimetilformamiddal kezeljük. Ezekből az imidekből egy komplex hidriddel egy éteijellegű oldószerben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban történő részleges redukcióval a megfelelő laktámok állíthatók elő. A találmány szerinti reakciók során adott esetben olyan átalakításokat is végezhetünk, mikor valamely keletkezett I általános képletű vegyületet más I általános képletű vegyületté alakítunk. Adott esetben egy olyan keletkezett I általános képletű vegyületet, melyben Rt hidrogénatomot jelent, olyan eljárási termékké alakíthatunk át, melyben Rj más, fent megadott jelentésű. így például N-szubsztitúciót végezhetünk, vagy egy megfelelő Rjv-OH képletű - ahol R{v jelentése megegyezik Rj fent megadott jelentésével, kivéve a hidíbgénatomot — alkohol reakcióképes észterével, vagy egy megfelelő aldehiddel vagy ketonnal redukáló körülmények között történő reagáltatással. Rí csoportként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek R{v—OH képletű vegyület reakcióképes észterével történő reagáltatását előnyösen oldószerben, 20—130°C-on, főként az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. Reákcióképes észterekként például a halogenidek, például a kloridok vagy bromidok, továbbá a szulfonsavészterek, például az o- vagy p-toluolszulfonsav-metilészter vagy -etilészter, vagy a kénsavészterek, például a dimetil- vagy a dietilszulfát említhetők. Savkötőszerekként az alkálifémkarbonátok, például a káliumkarbonát, vagy az alkálifémhidroxidok, például a nátriumhidroxid, vagy szerves tercier bázisok, például a piridin vagy az N-etil-diizopropilamin használhatók. Az oldószerek közül az olyanok megfelelőek, melyek a reakciókörülmények között mertek, ilyenek például a szénhidrogének, például a benzol vagy a toluol, továbbá az alkanolok, például a metanol vagy az etanol, vagy az alkanonok, például az aceton vagy a metiletilketon. Az R}v—OH képletű alkoholoknak megfelelő aldehidek és ketonok például az alifás aldehidek vagy ketonok, a rövidszénláncú szabad, észterezett vagy éterezett hidroxioxoalkánok vagy az észterezett oxoalkánkarbonsavak. Ezeknek az aldehideknek vagy ketonoknak az említett I általános képletű vegyületekkel történő reakciója során keletkezett reakciótermékét ugyanabban a munkafolyamatban, vagy azt követően redukálhatjuk. Az aldehideket, például a formaldehidet vagy az acetaldehidet, vagy a ketonokat, például az acetont, az említett I általános képletű vegyületekkel egy inert oldószerben körülbelül 30-100 °C-ra melegítjük fel, és egyidejűleg, vagy ezt követően a reakdóelegyet hidrogénnel, valamely katalizátor jelenlétében hidráljuk. Alkalmas oldószerek például 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
