177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
21 177417 22 18,6 g (0,05 mól) 7-bróm-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepint (előállítása a 6. példában leírt módszer szerint 5 történik), 10,7 g (0,12 mól) rész(I)-cianidot 20 ml dimetüformamidban, nitrogénatmoszférában 22 órán át keverünk 180°-on. Ezután 30°-ra hűtjük le, 100 ml metilénkloriddal hígítjuk, és 50 ml 50%-os vizes etilaminoldatot adunk hozzá. A szerves fázist 10 elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradék a 7 - ciano-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3 : 6,7] tiepino[4,5-d]azepin, mely hexán-etilacetátelegyből történő átkristályosítás után 15 154—157°-on olvad. Kitermelés: 61%. A metánszulfonátot úgy kapjuk, hogy a bázis 9,6 g-ját (0,03 mól) oldjuk 50 ml acetonban, és ehhez az oldathoz keverés közben 2,88 g (0,03 mól) metánszulfonsavat adunk. így a 7-ci- 20 ano-3-metil- 2,3,4,5-tetrahidro-1 H-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin-metánszulfonát kristályosodik ki. Olvadáspontja 247—250°. 8. példa 9. példa 25 16.9 g(0,05 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d] azepin-3-propanol 50 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 15 perc 30 alatt keverés közben 12,2 g (0,075 mól) oktanoilkloridot csepegtetünk. A csepegtetés ideje alatt a hőmérsékletet 0—5°-on tartjuk. Ezután 20 órán át keveijük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, és éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, 35 vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és teljesen bepároljuk. Olajos anyagként marad vissza a 3-oktanoiloxi-propil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin. Kitermelés: 93%. 21,5 g nyers bázist oldunk 150 ml acetonban, és 40 4,2 g (0,047 mól) vízmentes oxálsav 22 ml vízmentes alkohollal készített oldatát adjuk hozzá, így a 3-oktanoiloxipropil- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepin-oxalát kristályosodik ki, melyet vízmentes etanolból kristályosí- 45 tunk át. Olvadáspontja 157-162°. Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületet: 16.9 g(0,05 mól) 2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 : 6,7]tiepino [4,5-d]azepin-3-propanol 50 ml 50 vízmentes piridinnel készített oldatából és 5,9 g (0,075 mól) acetilkloridból a 3-acetoxipropil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo [2,3, : 6,7]tiepino[4,5-djazepint. Oxalátja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 156—160°-on olvad. 55 10. példa 75 ml 7,4%-os vízmentes etanolos etilaminoldat- 60 hoz (megfelel 0,012 mólnak) 3,25 g (0,025 mól) diizopropil-etilamint, 50 ml vízmentes etanolt és 4,5 g (0,01 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil- oxi)-etilJ-dibenzo[b,f]tiepint (előállítása az 5. példában leírt eljárás szerint történik) adunk, és az egészet 65 20 órán át melegítjük egy lezárt csőben 85—90°-on. Lehűtés után a reakcióelegyet egy választótölcsérbe tesszük 250 ml metilénkloriddal együtt, és egymást követően 50-50 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal és vízzel kirázzuk. A metilénkloridos oldatot vákuumban bepároljuk, és a kicsapódó nyers 3-etil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-dibenzo [2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint a következőképpen alakítjuk hidrokloridjává: a sűrű olajos anyagként nyert maradék 3,1 g-ját 25 ml metilénkloridban oldjuk, és 3 ml 4 n éteres sósavoldatot adunk hozzá. A 3-etil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepin-hidrokloridot éterrel csapjuk ki, szűrjük, és etanol-éterelegyből kristályosítjuk át. Kitermelés: 72%. A metánszulfonát olvadáspontja 212—214°. 11. példa 14,6 g (0,38 mól) lítiumalumíniumhidrid 1 liter vízmentes éterrel készített szuszpenziójához, nitrogénatmsozférában, 20 perc alatt 32,1 g (0,1 mól) 3-metiI-l,5-dihidro-2H-dibenzo [2,3 :6,7]tiepino[4,5- -d]azepin-2,4(3H)-dion 500 ml vízmentes dietiléteres szuszpenzióját adjuk, eközben a hőmérsékletet 20—30°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 15 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd 0-5°-ra hűtjük le. Óvatosan 75 ml ecetsavetilésztert és ezután 150 ml vizet csepegtetünk hozzá a lítiumalumíniumhidrid felesleg megbontása céljából. A szerves fázist elválasztjuk, és többször extraháljuk 5%-os metánszulfonsavoldattal. A savas extraktumok pH-ját tömény ammóniaoldattal fenolftaleinindikátorra alkálikusra állítjuk, ennek hatására a nyers 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]-azepin válik ki olajos anyag alakjában. A nyers bázist éterrel extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és teljesen bepároljuk. A maradékot 50 ml petroléterben oldjuk, 0°-ra hűtjük le. így a tiszta bázis kristályosodik ki, mely 83-86°-on olvad. A metánszulfonát olvadáspontja: 256-258°. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-metil-l,5- -dihidro-2H-dibenzo[2,3 : 6,7] tiepino[4,5-d]azepin-2,4(3H)-diont a következőképpen állíthatjuk elő: 30,7 g (0,1 mól) 1,5-dihidro-2H-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d] azepin-2,4(3H)-dion (előállítása a 6. példában leírt eljárás szerint történik) és 16,6 g (0,12 mól) metiljodid 1 liter metilénkloriddal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában, 30 perc alatt 28,5 g (0,11 mól) tetrabutilammóniumhidroxid 45 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük, és eközben a hőmérsékletet 20°-ról 25°-ra hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet még 5 órán át keveijük szobahőmérsékleten, majd 250 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd teljesen bepároljuk. A kristályos maradékot 50 ml vízmentes etanollal felkeverjük, majd szüljük, és vízmentes etanollal utánamossuk. A termék, mely a 3-metil-l,5-dihidro-2H-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino [4,5-d]azepin-2,4(3H)-dion, szárítás után 216-222 -on olvad. 11
