177414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7- helyzetben szubsztituált, kondenzált teofilin-származékok előállítására
7 177414 8 10. példa 0,4 g (1,4 mmól) l,3-dimetil-2,4-dioxo-7-hidroxi-9-benzil-6,7,8,9- tetrahidro-pirimido[2,l-f]purint és 5 nú ecetsavanhidridet 2,5 órán át forralunk. Feldolgozás után 245—247 C-on olvadó 1,3-dimetil-2,4-dioxo-9-benzil-7-acetoxi- 6,7,8,9-tetrahidro-pirixnido[2,l-f]purint kapunk. 11. példa 0. 5 g (1,86 mmól) l,3-dimetil-2,4-dioxo-7-hidroxi-6,7,8,9- tetrabidro-tiazino[2,l-f]purint és 5 ml ecetsavanhidridet 2,5 órán át forralunk. A reakcióelegy feldolgozásával 228—229°C-on olvado 1,3-dimetil-2,4-dioxo-7-acetoxi- 6,7,8,9-tetrahidro-tiazino[2,1-fjpurint kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új, I általános képletű, 7-helyzetben szubsztituált kondenzált teofillin-származékok — ahol R jelentése hidroxil-, vagy egy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoport, Q jelentése kénatom, vagy egy ^ N-R1 általános képletű csoport, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy egy 2—4 szénatomos alkanoil-csoport azzal a megszorítással, hogy Q. kénatom jelentése esetén R jelentése hidroxil-csoporttól eltérő — előállására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű 7-(3-halogénpropil)-teofíllin-származékot — ahol Q jelentése a fenti, és X halogénatomot jelent - bázissal vagy epiklórhidrinnel dehidrohalogénezünk, vagy b) valamely IV általános képletű 8-szubsztituált teofillin-származékot - ahol Q jelentése a fenti, és X halogénatomot jelent - szerves bázissal dehidrohalogénezünk, vagy c) olyan I általános képletű kondenzált teofíllin-származékok előállítására, amelyekben R hidroxil-csoportot jelent, és Q jelentése a fenti, valamely VI általános képletű 8-szubsztituált teofillin-származékot - ahol Q jelentése a fenti - valamely VII általános képletű epoxid-származékkal - ahol X1 klóratomot jelent melegítés közben - reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű, 7-helyzetben szubsztituált kondenzált teofillin-származékok előállítására, amelyekben R hidroxil-csoportot, Q egy ^N-R1 általános képletű csoportot jelent és R1 jelentése a fenti,, valamely VIII általános képletű oxazolo-teofillin-származékot - ahol X halogénatomot jelent - valamely IX általános képletű aminnal — ahol Q jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti - reagáltatunk, majd a kapott, és R helyén hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletű, 7-helyzetben szubsztituált kondenzált teofíllin-származékokat — ahol Q jelentése a tárgyi kör szerinti - Q kénatom jelentése esetén minden esetben, Q kénatomtól eltérő jelentése esetén kívánt esetben R helyén 2-4 szénatomos alkanoüoxi-csoportot és Q helyén ^ N—H képletű csoporttól eltérő jelentésű csoportot tartalmazó I általános képtetű 7-helyzetben szubsztituált, kondenzált teofillin-származékok előállítására - ahol Q jelentése a tárgyi kör szerinti - egy 2-4 szén atomos alkánsav anhidridjével reagátatjuk és/vagy a kapott, és Q helyén^ N-H csoportot tartalmazó I általános képletű 7-helyzetben szubsztituált, kondenzált teofŰlin-származékokat — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti - Q helyén^ N-(l—4 szénatomos)-alkil-fenil-csoportot tartalmazó I általános képletű 7-helyzetben szubsztituált, kondenzált teofillin-származékok - ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — előállítására egy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-halogeniddel reagáltatjuk, és/vagy a kapott, és Q hélyén ^>N-( 1—4 szénatomos)-alkil-fenil-csoportot tartalmazó I általános képletű 7-helyzetben szubsztituált, kondenzált teofillin-származékok — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — Q helyén ^>N—H képletű csoportot tartalmazó I általános képletű 7-helyzetben szubsztituált, kondenzált teofillin-származékok — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti - előállítására katalitikusán hidrogenolizáljuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hpgy a dehidrohalogénezést szervetlen bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal végezzük. 3. Az 1. igénypont a) eljárás változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést epiklórhidrinnel végezzük. 4. az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést trietüaminnal végezzük. 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést valamely szerves oldószerben, előnyösen egy rövidszénláncű alkanolban végezzük. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót melegítést alkalmazva, előnyösen a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénezést külön oldószer alkalmazása nélkül, a reakcióelegy forráspontján végezzük. 8. Az 1. igénypont c) eljárás változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű epoxid-származékot — ahol X1 klóratomot jelent - feleslegben alkalmazzuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a VII általános képletű epoxid-származék - ahol X1 klóratomot jelent - forráspontján hajtjuk végre. 10. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ekvimoláris mennyiségű VI általános képletű 8-szubsztituált teofillinnel - ahol Q jelentése az 1. igénypont tárgyi köre szerinti - és VII általános képletű epoxid-származékkal - ahol X1 jelentése klóratom - hajtjuk végre valamilyen halogénhidrogén-sav megkötő szer jelenlétében. s 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
