177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására
15 177410 16 Megnevezés Hozam Olvadáspont, (%) °c (oldószer) c) 4-/2-pivaloiloxi-3- -[4-(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-(pivaloiloxi-metil)-indol 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-(hidroxi-metil)-indolból és pivaloil-kloridból 23 76-78 (heptán/éter) d) 4-/2-benzofloxi-3- -[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indol 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-indolból és benzoesavanhidridből 40 108-110 (éter) e) 4-/2-pivaloiloxi-3- -[4-(fenoxi-metü)-piperidinoj-propoxi/-2-(pivaloiloxi-metil)-indol 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-2-(pivaloiloxi-metil)-indolból 24 93-95 (heptán/éter) 13. példa 4-1 2-Hidroxi-3-/4-[(2-hidroxi-fenoxi)-metfl]-piperidino/-propoxi l-indol 13,8 g 4-1 2-hidroxi-3-/4-[(2-benziloxi-fenoxi)-metil]- piperidino/-propoxi |-indolt 250 ml metanolban szobahőmérsékleten és 1 bar hidrogénnyomásnál 3 g 5%-os palládiumosszén jelenlétében hidrogénezünk, megszűrjük, bepároljuk, és etil-acetátból kristályosítjuk. így 4,7 g 4-12-hidroxi-3-/4-[(2-hidroxi-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi |-indolt kapunk (az elméleti hozam 42%-a), amelynek olvadáspontja 119-121°C. 14. példa A 13. példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk az alábbi vegyületeket: Megnevezés Hozam Olvadáspont, (%) °C (oldószer) a) 4-[ 2-hidroxi-3-/4- -[(4-hidroxi-fen-Hozam Olvadáspont, Megnevezés (%) °C (oldószer) oxi)-metil]-piperidino/-propoxi]-indol 39 167 4-[ 2-hidroxi-3-/4- (izopropanol) -[(4-benziloxi-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi ]-indolból b) 4-[2-hidroxi-3-/4- -[(2-karboxi-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi ]-indol 62 211—213 4-[ 2-hidroxi-3-/4- (viz) -[(2-benziloxikarbonil-fenoxi)-metilj-piperidino/-propoxi ]-indolból 15. példa 4-/3-[4-F enoxi-metil)-piperaidino]-propoxi/-benzimidazol 7.0 g 2,3-diannno-l-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidi-no]-propoxi/-benzol-trihidroklorid és 100 ml han-" gyasav elegyét 2 napon át visszaforraljuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 3,34 g 4-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidin o ] -propoxi/-benzimidazol-dihidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 50%-a, amelynek olvadáspontja 144-146°C. A kiindulási anyagként alkalmazott 2,3-diamino-l-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-trihidroklorid a következőképpen állítható elő: 1- (2-Amino-3-nitro-fenoxi)-3-klór-propán 21.0 g 2-amino-3-nitro-fenol, 20,1 g kálium-karbonát és 750 ml butanon elegyét 1 órán át visszaforraljuk, majd 64,0 g 1 -bróm-3-klór-propánnal elegyítjük, és még 3 órát visszaforraljuk, megszűrjük, és bepároljuk. így 29,0 g l-(2-amino-3-nitro-fenoxi)-3-klór-propánt kapunk (az elméleti hozam 99%-át) amorf anyagként. 2- Amino-3-nitro-l-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-hidroklorid 17,5 g l-(2-amino-3-nitro-fenoxi)-3-klór-propán, 31,0 g 4-(fenoxi-metil)-piperidin és 500 ml etanol elegyét 7 napig visszaforraljuk. A bepárlás után 500 ml éterrel extraháljuk, az extraktumot híg sósavoldattal megsavanyítjuk, és bepároljuk. így 29,7 g 2-amino-3-nitro-l-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 86%-a) amorf sóként. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 . 50 55 60 65 8
