177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
17 177406 18 mossuk, és a szűrletet, amely 0,00019 mól (E) -3-(karboxi-metilén)-4-oxa-l -azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on tetrahidrofurános oldata, az oldószer csökkentett nyomáson történő lepárlásával körülbelül 2 ml térfogatúra töményítjük. Ehhez az oldathoz 0,078 g diciklohexil-karbodiimidet és 0,025 g anilint adunk, és a reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával. Az elegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, majd 10%-os citromsav-oldattal, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó, 0,145 g sárga ragacsos anyagot 10 g szílikagélen kromatografáljuk etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,015g (33%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, ragacsos anyag alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) fmax-értékek, cm-1: 3410 és 3300 (amid NH), 1800 ((3-laktám karbonil-csoport), 1690 (amid karbonil-csoport), 1640 (olefin C=C), 1520 (amid II. sáv), 1110 (C-O). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,02 [1H, dublett, J=16Hz, C(6)H], 3,46 [1H, kettős dublett, J=16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,98 [1H, kettős dublett, J -18 Hz, J’= 1 Hz, C(2)H], 5,14 [1H, kettős dublett, J=18Hz, J’ = IHz, C(2)H], 5,50 [2H, széles szingulett, olefin proton és C(5)H], 6,9-7,5 (6H, multiplett, -NH- és -C6H5). 11. példa 11.1 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-2- -metil-3-oxo-vajsav-metilészter (A reakciót a (15) reakcióvázlat szemlélteti) 0,575 g (0,0025 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-metilésztert és 0,355 g (0,0025 mól) metiljodidot 10 ml száraz dimetílformamidban oldunk, az oldathoz 0,5 g vízmentes, jól elporított káliumkarbonátot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át keveqük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával. Az elegyet 70 ml etilacetáttal hígítjuk, majd 3x30 ml vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,56 g sárga, ragacsos anyagot 20 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,3 g (49%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, ragacsos anyag formájában. Az MMR spektrum alapján a termék a diasztereomerek 1 :1 arányú elegyéből áll. Számított mólsúly a C10H15NO4S képlet alapján: 245,07217. Talált: M+, 245,07218. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm-1: 1760 ((3-laktám karbonil-csoport), 1750 (kiszélesedés) és 1730 (kiszélesedés) (ketoészter karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 6-értékek : 1,33 (3H, dublett, J=7Hz, -CH3), 2,00 (3H, szingulett, -SCH3), 2,96 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, (3-laktám =CHH), 3,47 (1H, kettős dublett, J=16Hz, J’ = 5Hz, (3-laktám =CHH), kb. 3,7 (1H, átlapolt multiplett, =CHCH3), 3,69 (3H, szingulett, -OCH3), 3,87 és 3,93 (1H, két dublett, J = 18 Hz, =NCHHCO-), 4,45 és 4,49 (1H, két dublett, J = 18Hz, =NCHHCO-), 4,80 [1H, multiplett, C(5)H], m/e 245 (M+, 4%), 198 (100), 166 (24), 130 (40), 129 (80), 102 (44), 101 (32), 96 (40), 88 (52). 11.2 (E)-3-( 1 -Metoxí-karboniI-etüidén)-4- -oxa-1 -azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciót a (16) reakcióvázlat szemlélteti) 0,280 g (0,00114 móL) 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-2-metil-3-oxo-vajsav-metilésztert 15 ml száraz széntetrakloridban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 3,2 ml széntetrakloridban oldott 0,08 g (0,00113 mól) klórt adunk egy részletben. A klór hozzáadása után a hűtést megszüntetjük, és az elegyet további 3 percig keveqük. Az oldószert lepároljuk csökkentett nyomáson, és ilyen módon 0,275 g 4-(4-klór-2-oxo-azetidin-l-il)-2-metÍl-3-oxo-vajsav-metilésztert kapunk halványsárga, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) r’max-értékek, cm-1: 1780 ((3-laktám karbonil-csoport), 1755 (észter karbonil-csoport), 1725 (keton karbonil-csoport). A kapott anyagot 5 ml száraz dimetilformamidban oldjuk és 0,3 g vízmentes, finomra porított káliumkarbonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át keveqük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával, majd 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 3 x 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,18 g sárga, ragacsos anyagot 10 g szilikagélen kromatografáljuk, etilacetátot és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,135 g (61%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen tűkristályok alakjában, op. 90-91 °C. Számított mólsúly a CoHnNC^ képlet alapján: 197,06880. Talált: M+ = 197,06895. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 238 nm (e 15700). Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1803 ((3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1655 (olefin C=C), 1120 (C-O). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 5-értékek: 1,82 (3H, triple«, J = 1 Hz, -CH3), 3,02 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,47 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2,Hz, C(6)H], 3,67 (3H, szingulett, —OCH3), 3,81 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 1 Hz, C(2)H], 4,92 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 1 Hz, C(2)H], 5,54 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], m/e 197 (M\ 76%), 182 (1), 166 (83), 155 (43), 141 (100), 128 (69), 122 (52), 96 (50), 83 (62). 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 9
