177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
9 177406 10 triplett, J = 2 Hz, olefin proton), 5,60 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H]. m/e 183 (M+, 68%), 152 (48), 141 (48) 127 (100), 114 (52), 110 (29), 109 (65). A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint is előállíthatjuk. 2. példa (Z)-3-Metoxi-karbonil-metilén-4-oxa-l-azabiciklo( 3.2.0]-heptan-7-on 1,1 g (0,005 mól) 4-(4-klór-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-metilésztert 20 ml dietiléter és 30 ml diklórmetán elegyében oldunk. Az oldatot —30 °C-on keveijük a nedvesség kizárásával, és 0,510 g (0,005 mól) trietilamin 5 ml dietiléterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá 3 perc alatt. A reakdóelegyet 0°C-ra melegítjük, és további 40 percig keveijük. Az elegyet 100 ml etilacetáttal hígítjuk, 5%-os nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, majd az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 0,35 g sárga, ragacsos anyag marad vissza, amelyet 30 g szilikagélen kromatografálunk etilacetát/petroléter alkalmazásával. Az elúció sorrendjében 5 mg (Z)-3-metoxi-karbonil-metilén-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0jheptán-7-ont, 73 mg (E)-3-metoxi-karbonil-metilén-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-ont és 65 mg (Z)-3-metoxi-karbonil-metilén-4-oxa-l-azabidklo[3.2.0]heptan-7-ont kapunk. Ez utóbbi vegyület színtelen tűkristályok formájában vált lei etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter elegyéből, op. 168—169 °C. Számított mólsúly a C8H9N04 képlet alapján: 183,05315. Tálát: NT = 183,05334. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 232 nm (e 16000). Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1805. (/3-laktám karbonil-csoport), 1715 (észter karbonil-csoport), 1675 (C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,18 [1H, dublett, J = 16,5 Hz, C(6)H], 3,52 [1H, kettős dublett, J = 16,5 Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,65 (3H, szingulett, -COOCH3), 3,70 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 1 Hz, C(2)H], 4,51 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J = 1 Hz, C(2)H], 4,93 (1H, triplett, J = lHz, olefin H), 5,75 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H]. m/e 182 (M+, 43%), 152 (52), 141 (47), 127 (100), 114 (39), 110 (28), 109 (43). 3. példa (Z)-3-(Metoxi-karbonil-klór-metilén)-4-oxa-1 -azabiciklo[3,2.0]heptan-7-on (A reakdót a (4) reakdóvázlat szemlélteti) 0,120 g (0,00052 möl) 3-oxo-4-(2-oxo-4-metiltio-azetidin-l-il)-vajsav-metüésztert 15 ml száraz széntetrakloridban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 1,4 ml széntetrakloridban oldott 0,075 g (0,00105. mól) klórt adunk egy részletben. A hűtő-fürdőt ezután eltávolítjuk, és a reakdóelegyet további 10 perdg keveijük. Az oldószer csökkentett nyomáson történő lepárlásával 0,135 g halványsárga, ragacsos anyagot kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) r>max-értékek, cm-1: 1785 (/3-laktám karbonil-csoport), 1745 (kiszélesedés, ketoészter karbonil-csoport). A kapott ragacsos anyagot 3 nil száraz dimetilformamidban oldjuk, és 0,2 g vízmentes, finomra porított káliumkarbonátot adunk az oldathoz. A reakdóelegyet 17 órán át keveijük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával, majd 50 ml etilacetáttal hígítjuk, és 3 x 20 ml vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyorpáson lepároljuk, és a kapott 0,055 g halványsárga, ragacsos anyagot 10 g szilikagélen kromatografáljuk etilacetát/petroléter alkalmazásával. 0,045 g (40%) színtelen ragacsos anyagot kapunk, amely a cím szerinti vegyület. Számított mólsúly a C8H8N0435C1 képlet alapján: 217,01418. Talált: M+ = 217,01426. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 246 nm (e 15000). Infravörös spektrum: (kloroform) pm ax -értékek, cm-1: 1805 ((3-laktám karbonil-csoport, 1715 (észter karbonil-csoport), 1645 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ö-értékek: 3,05 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,48 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,65 (3H, szingulett, —COOCH3), 3,98 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 5,05 [1H, dublett, J = 18Hz, C(2)H], 5,73 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H]. A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerinti eljárással is előállíthatjuk. 4. példa 4.1 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-3-oxo-vajsav-etilészter (A reakdót az (5) reakdóvázlat szemlélteti) A dm szerinti vegyületet az 1. példa 1.1 pontjában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. Színtelen, ragacsos anyagot kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1740 (kiszélesedés) és 1725 (kiszélesedés) (ketoészter karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 1,32 (3H,triplett, J = 7Hz, -CH3), 2,05 (3H, szingulett, —SCH3), 2,98 (1H, kettős dublett, J= 15,5 Hz, J’ = 2 Hz, /3-laktám =CHH), 3,46 (1H, kettős dublett, J =45,5 Hz, J’ = 5Hz, /3-laktám =CHH), 3,50 (2H, szingulett, -COCH2CO-), 3,87 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHHCO-), 4,20 (2H, kvartett, J = 7Hz, -OCH2-), 4,43 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHHCO—), 4,88 (1H, kettős dublett, J = 5 Hz, J’ = 2 Hz, /3-laktám —OH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
