177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
55 177406 56 ' -karbonil-metüén-7-oxo-4-oxa-l-azábiciklo[3.2.0]heptán»2-karbonsav-nátriumsó (A reakciót a (39) reakdóvázlat szemlélteti) A 47. példa szerint előállított 0,136 g izomerelegyet, amely (E)-(2RS,5RS)-3-metoxi-karbonil-met il é n-7-o xo-4-oxa-1 - azab iciklo[ 3.2.0]hept án-2-karbonsav-benzilészterből és (E)-(2RS,5RS)-3-benziloxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-l- azabidklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészterből áll, 50 mi tetrahidrofuránban oldjuk, és az elegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten 0,3 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében. A katalizátort ezután szűrjük, és a tisztító eljárását megismételjük friss katalizátorral. A tisztított anyagot ezután újabb 0,3 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson. A hidrogenolízis befejezése után az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk, és híg nátriumhidrogénkar-^ bonát-oldattal semlegesítjük. Az oldószert szobahőmérsékleten, nagyobb vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó sárga, porszerű anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Az elúcióhoz n-butanol, etanol és víz 4:1 :1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az első cím szerinti vegyületet fehér, szilárd anyag alakjában kapjuk, 0,019 g (18%) mennyiségben. Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ‘'max-értékek, cm“1: 1800, 1740, 1660, 1130. MMR spektrum: (deutériumoxid) 6-értékek: 3,00 (1H, dublett, J = 17 Hz, (Maktám =CHH), 3,42 (1H, kettős dublett, J=17Hz, J’ = 3Hz, 0-laktám =CHH), 3,56 (3H, szingulett, -OCH3), 5,38 (1H, dublett, J = 1 Hz), 5,51 (1H, dublett, J = 1 Hz) 5,59 (1H, multiplett, (3-laktám =CH—). További elúcióval 0,034 g (32%) második cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag alakjában. Ultraibolya spektrum: (víz) Xmax=241nm (e 15100). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) '‘'max-értékek, cm“1: 1790, 1700, 1650, 1120. MMR spektrum: (deutériumoxid) ő-értékek: 3,21 (1H, dublett, J = 17 Hz, j3-laktám =CHH), 3,64 (1H, kettős dublett, J = 19Hz, J’ = 3Hz, j3-laktám =CHH), 3,68 (3H, szingulett, -OCH3), 5,53 és 5,58 [2H, kettős szingulett, J = 1 Hz, vinil proton és C(2)H], 5,84 (1H, dublett, J = 3 Hz, 0-laktám =CH-). 64. példa 64.1 2-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-2- -fenil-eoetsav 4-Metfltio-azetidín-2-ont a T9, pékiában ismertetett módon reagáltatunk a-bróm-fenil-ecetsav-metilészterrel. Színtelen, ragacsos anyag alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értácek, cm“1: 1752, 1375, 1187. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S -értékek: 1,65 és 1,90 (3H, két szingulett, -SCH3), 2,7-3,4 28 [2H, multiplett, C(3)H, 4,52 és 4,93 [1H, két kettős dublett, J = 2,5 és 5 Hz, C(4)H], 5,20 és 5,36 (1H, két szingulett, =CHC6HA 7,30 (5H, széles szingulett, -C6HS), 9,79 (II), szingulett, -COOH, amely deutériumoxiddal kicserélődik). 64.2 2-Fenil-7-oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-3-(benzilidén-l-karbonsav-benzilészter) j 2-(4-Metiltio-4-oxo-azetidin-l-il)-2-|ifenil-ecetsavat a 19. példában ismertetett módon alakítunk a cím szerinti vegyületté. A termék színtelén olaj, amely két izomerből áll. A fő izomer (39%-os termelés a végső gyűrűzárásnál) az alábbi jellemzőkkel rendelkezik: Infravörös spektrum: (kloroform) pmax-értékek, cm“1: 1795, 1702, 1635, 1302, 1048. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 5-értékek: 3,00 [1H, dublett, J = 16,5 Hz, C(6)H, amely transz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,38 [1H, kettős dublett, J = 16,5 Hz, J’ = 3Hz, C(6)H, amely cisz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 4,96 (2H, szingulett, -OCH2C6Hs), 5,60 [1H, dublett, J = 3 Hz, C(5)H], 6,50 (1H, szingulett, =CHC6HS), 6,9-7,4 (15H, multiplett, három —C6HS). 64.3 2-Fenil-7-oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptén-3-(benzilidén-1 -karbonsav-nátriumsó A 64.2 pont szerint előállított fő izomert a 20. példában megadott módon hidrolizájjuk. 95%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, színtelen, szilárd anyag alakjában. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 246 nm (e 5000). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ‘'max -értékek, cm"1: 1785, 1640. MMR spektrum: (deutériumoxid) S -értékek: (HÓD 4,45-nél) 2,83 [1H, dublett, J = 17Hz, C(6)H, amely transz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,30 [1H, kettős dublett, J = 17 Hz, J’ = 3Hz, C(6)H, amely cisz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 5,57 [IH, dublett, J = 3 Hz, C(5)H], 6,21 (1H, szingulett, =CHC6H5), 7,17 és 7,23 (10H, két széles szingulett, két — CgHj). 65. példa (ZM2RS,5RS)-3<2,5-diklór-tien-3-il-metilén>-7 -oxo-4-oxa-1 -azabiciklo[ 3.2.0 ]heptán-2- -karbonsav-metilésztér Az 54. példában leírtakkal analóg módon járunk el. A dm szerinti vegyületet szilárd anyag alakjában kapjuk. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 244 nm (e 21100) és 278 nm (e 14680). Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm“1: 1800, 1750, 1678, 1312, 1225, 1113. MMR spektrum: (deutero-kloroform). Ő-értékek: 3,10 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H, amely transz helyzetű a C(5)H-hoz képest], 3,53 [1H, kettős 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
