177400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-os helyzetben azido csoporttal htt barbitursav származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177400 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY w Bejelentés napja: 1977. XI. 15. (AA-884) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/62 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1982. VIII. 31. HIVATAL Feltalálók: Szabadalmas: Tóth György okleveles vegyész 30%, Csende Ferenc okleveles gyógyszerész Alkaloida Vegyészeti Gyár, 20%, Tiszavasvár, dr. Makiéit Sándor okleveles vegyész 30%, dr. Somogyi Tiszavasvári Gábor okleveles vegyész 20%, Debrecen Eljárás 5-ös helyzetben azido-csoporttal szubsztituált barbitúrsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, I általános képletű barbitúrsav-származékok - ahol R fenilcsoportot vagy egy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent - 5 előállítására. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati hatással, így görcsoldó, illetve nyugtató hatással rendelkeznek és így a gyógyászatban kerül- 10 hetnek alkalmazásra. Toxicitásuk kicsi. Ismeretes, hogy számos barbitúrsav-származék gyógyászati szempontból igen jelentős. Előnyösen használhatók szedato-hipnotikumokként, narkotikumokként, de található közöttük epilepszia és 15 migrén ellenes gyógyszer is. Az 5,5-diszubsztituált barbitúrsavak kedvező élettani hatásának 1903-ban történt felfedezése óta számos barbitúrsav-származékot állítottak elő a világon és vizsgálták ezek farmakológiai hatását. 20 Mindeddig az irodalomban nem írták le az 5-ös helyzetben azido-csoporttal szubsztituált barbitúrsav-származékok előállítását. Az I általános képletű barbitúrsav-származékokat a találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy 25 a) II általános képletű 5-helyzetben halogénatommal szubsztituált barbitúrsav-származékokat — ahol halogén valamely halogénatomot jelent és R jelentése a fenti - 30 2 alkálifém-azidokkal reagáltatunk oldószer jelenlétében, vagy b) III általános képletű malonsav-észter-származékokat - ahol R jelentése a fenti R1 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - alkálifém-alkoholátok jelenlétében oldószeres közegben karbamiddal reagátatunk. Az a) eljárásváltozatban célszerűen az alkálifém-azidokat feleslegben alkalmazzuk. Oldószerként minden iners, szerves és szervetlen oldószer alkalmas. Az egyedüli kikötés az oldószerrel szemben az, hogy a reakciópartnerekkel szemben közömbös legyen. Célszerűségi szempontból előnyösen víz és egy vízzel elegyedő, vagy korlátozottan elegyedő szerves oldószer elegyében dolgozunk. Különösen előnyös a víz-aceton és a víz-metanol elegy. Ilyen oldószerek esetén elérhető az, hogy a reakcióelegy az oldószerelegy forráspontján homogén oldatot adjon. A reakció néhány órás forralás alatt teljesen lejátszódik. A feleslegben alkalmazott alkálifém •azidot célszerűen a reakcióelegy megsavanyításával hidrogén-aziddá alakítjuk és gőz állapotban távolijuk el a reakcióelegyből. Az a) eljárásváltozatban kiindulási anyagokként alkalmazott II általános képletű 5-helyzetben halogénatommal szubsztituált barbitúrsav-származékok előállítása az irodalomból jól ismert. Általában úgy 177400
