177391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás maytazinol és származékai előállítására
11 177391 12 kenteit nyomás alatt és a koncentrátumokhoz etilacetátot adunk. Ezen a módon a megfelelő vegyületek kristályos formában kaphatók. Ha makropórusos, nem-ionos gyantát használunk, különböző összetételű alkohol, keton vagy észter és víz ele- 5 gyeket használunk a gradiens eluálási technika kivitelezéséhez. így például gradiens eluálási technikával, 60%-os metanol-víz és 95%-os metanol-víz, valamint 5% nátrium-klorid hozzáadásával dolgozva a maytanacin és maytanzinol-propionát a megadott sorrendben válnak ki. Mintavétel és vékonyrétegkromatográfiás detektálás után az aktív frakciók mindegyik csoportját csökkentett nyomáson koncentráljuk és etilacetátból kristályosítjuk. Az izolált kristályok kristályosítási oldószerként etilacetátot tartalmaznak. Foszforpentoxid felett 70°C-on 8 órán át végzett szárítás után a következő fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek. 10 4. táblázat Maytanacin Maytanzinol-Maytanzinol-propionát C3 0H39CIN2 O9 C3 ^4,01^09 C2 8 H3 7CIN2 Og olvadáspont (°C) 235-236 188-190 172,5-174 fajlagos forgató[aß2°-121° ±10° [aß2°-127° ± 10° [aß20—313° + 1 képesség (C = 0,25, CHCI3) (C = 0,35, CHCI3) (C = 0,22, CHCI3 Analízis C 59,62 59,63 59,28 számított (%) H 6,93 6,82 6,38 N 4,28 4,32 5,02 Cl 5,74 5,57 6,15 Analízis c 59,85 59,94 59,52 talált (7r) H 6,48 6,65 6,60 N 4,61 4,51 4,96 Cl 5,84 5,71 6,27 ultraibolya abszorpciós 233 (30330) 233 (30240) 232 (32750) spektrum (e) 240 (sh. 28240) 240 (sh. 28400) 244 (sh. 30850) 252 (27850) 252 (27650) 252 (31650) 280 (5680) 280 (5740) 281 (5750) 288 (5660) 288 (5710) 288 (5700) infravörös abszorpciós 1740, 1730, 1740, 1730, 1715, 1670, spektrum (cm-1) 1670, 1580 1670, 1580 1580 NMR-spektrum (m/e) 545, 485, 559, 485, 503, 485 470, 450 470, 450 470, 450 savas, semleges vagy lipofil és lipofil és lipofil és lúgos semleges semleges semleges anyag anyag anyag színreakciók Dragendorff-Dragendorff-Dragendorff-reakció:-reakció:-reakció: pozitív pozitív pozitív Beilstein-Beilstein-Beilstein-reakció:-reakció:-reakció: pozitív pozitív pozitív A fenti kémiai analízis, fajlagos forgatóképesség, ultraibolya-spektrum, infravörös-spektrum és tömeg- 60 spektrum adatok jó egyezésben vannak a maytanacinnal, maytanzinollal és maytanzinol-propionáttal kapcsolatban Kupchan és mtsai. által megadott adatokkal (lásd Journal és American Chemical Society 97, 5294 /1975/). 65 A következő példák találmányunkat tovább szemléltetik, a korlátozás szándéka nélkül. A példákban a „súlyrész” és „térfogatrész” kifejezések közötti összefüggés azonos a „gramm” és „milliliter” kifejezések közötti összefüggéssel. A %-os értékek, ahol másként nem említjük, vegyes %-otjelentenek. 6
