177353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus tioéterek előállítására

5

177353

6

5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, az (Ib) általános képletben

A jelentése -CR3(OH)-CHR4-, vagy -CR3 = =CR4 -csoport, az

(íc) általános képletben 5

A jelentése -CR3=CR4-, az

(ld) általános képletben

Z jelentése —NR*R2 vagy 1,2,4-triazol-l -il-csoport, az

(le) általános képletben 10

A jelentése —CR3=CR4 -csoport és

Z jelentése 1-imidazolil-csoport, az

(lf) általános képletben

R jelentése 2-dibenzo-tienil-csoport, az

(lg) általános képletben 15

R jelentése p-fenil-tio-fenil-, p-(2,4-diklór-benzil--tio)-fenil-, p-izopentil-tio-fenil-, p-ciklohexil-tio-fenil vagy 2-dibenzotienil-csoport,

A jelentése-CH2 -CH2 -, -CH2 -CH(CH3 )-, 20-CH(CH3)-CH2-,

-CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH(C6Hs)-CH2-,-CH(C6H5 )-CH(CH3 )-CH=CH-, -CH=C(CH3)-, -C(CH3)=CH-, -C(CH3)=C(CH3)-,-C(C6H5)=CH- vagy -C(C6H5)=C(CH3)-csoport, 25

Z jelentése amino-, metilamino-, etilamino-, dimetil-amino-, dietilamino-, 1-imidazolil-, vagy

1,2,4-triazol-1 -il-csoport és n jelentése 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy R jelentése p-izopentil-tio-fenil-, p-ciklohexil-tio-fe- 30

nil- vagy 2-dibenzo-tienil-csoport, amennyiben A jelentése -CH2-CH2- vagy -CH(CH3)-CH2-csoport és egyidejűleg Z jelentése 1-imidazolil-csoport, az

(lh) általános képletben 35 R jelentése p-feniltio-fenil- vagy p-izopentil-tiofenil-csoport,

A jelentése -CH=CH-, -C(CH3)=CH- vagy

—CH=C(CH3 )-csoport,

Z jelentése dimetilamino-, dietilamino- vagy 1-imid- 40 azolil-csoport és n jelentése 1 vagy 2.

A további szubsztituensek jelenléte a fent megadott. 45

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet, mely képletben O jelentése -A-(CH2)„-Z cső- 50 porttá redukálható csoport, előnyösen -A-(CH2)n.,-CONH2, -CO-CHR4-(CH2)n-,-Z vagy -CHR3-CO-(CH2)n-i-Z képletű csoport és

R, A, Z és n jelentése a fent megadott, valamilyen redukálószerrel, előnyösen fémhidriddel reagálta- 55 tunk, vagy

b) valamely (I) általános képletű vegyületet, melyben az amino- és/vagy a hidroxil-csoport funkcionálisan megváltozott csoport, előnyösen acilezett csoport formájában, a hidroxil-csoport előnyösen az —OLi, 60 -OMgBr vagy -OMgCl csoport formájában van jelen, valamely szolvolizálószerrel, előnyösen vízzel savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében kezeljük, vagy

c) valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy 65

hidroxilcsoport vagy annak valamely reakcióképes származéka és R, A, valamint n jelentése a fenti, valamely H—Z általános képletű vegyülettel vagy annak reakcióképes származékával reagáltatjuk, és adott esetben a kapott (I) általános képletű hidroxi - -vegyületet — melyben A jelentése —CR3(OH)—CHR4 -csoport valamely dehidratáló szerrel kezeljük és/vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet - melyben A jelentése -CR3(OH)-CHR4-, vagy -CR3=CR4-csoport - redukálószerrel kezelünk, és/vagy valamely (I) általános képletű vegyületben a Z csoportot alkilezőszerrel végzett reagáltatással egy másik Z csoporttá alakítjuk, és/vagy valamely kapott (I) általános képletű bázist savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sójává alakítjuk.

Az (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon az adott reakciónál ismert és alkalmas reakciókörülmények között állíthatjuk elő (például Houben—Weyl: Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart).

A leírásban szereplő (I) általános képletekben A, R, Z és n jelentése mindig a fent megadott, amennyiben kifejezetten más jelentést nem ismertetünk.

A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként szolgáló vegyületek részben ismertek. A kiindu* lási vegyületek önmagában ismert eljárásokkal állíthatók elő. A kiindulási vegyületek kívánt esetben in situ is előállíthatok oly módon, hogy azokat a reak cióelegyből nem izoláljuk, hanem azonnal felhasználjuk az (I) általános képletű vegyületek előállítására.

Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok például a (II) általános képletű vegyületek redukciójával is. Különösen előnyösen állíthatók elő ily módon az (I) általános képletű primer aminok, melyekben Z jelentése amino-csoport, és az (I) általános képletű szekunder alkoholok, melyekben A jelentése -CHOH-CHR4 -csoport.

Amennyiben (I) általános képletű primer aminokat kívánunk előállítani, olyan (II) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk, melyben Q jelentése előnyösen -A-(CH2)n.!-Y-csoport, melyben Y jelentése -CN, -CONR'R2, -CH2N02, -CH2N3 -CH2NR'-W, (melyben W jelentése benzil-csoport vagy más, hidrogenolízissel lehasítható csoportot jelent), -CH2N(W)2, -CH=NOH, -CHOH-NR'R2, -CH=NR’, -CH2NR6, (ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos alkilidén-csoport, 4—7 szénatomos oxo-alkilén-csoport vagy oxo-3-oxapentametilén-csoport), vagy valamely más, —CH2-NR1 R2-csoporttá redukálható csoportot jelent. Az (I) általános képletű szekunder alkoholokat, mely képletben A jelentése —CHOH-CHR4-csoport, előnyösen (II) általános képletű ketonok, mely képletében GL jelentése -CO-CHR4-R7, vagy -CO-CR4=CH-(CH2)n-,-Z, ahol R7 jelentése -(CH2)n.i-Y vagy —(CH2)n—Z-csoport, redukciójával állíthatjuk elő. A Q jelentése ezen felül lehet még —CR8—CHR4—R7 (ahol R8 1—4 szénatomos alkilidén-csoportot vagy hidrogénatomot és egy 1-4 szénatomos alkenil-csoportot jelent),

-CHR3-CR8-R7, -cr8-cr8-r7,-CR3 (OH)-CR8 -R7,-CHR3 -CR4 =CH-(CH2 )„., -Z,

3