177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására

11

177341

12

Op. : 263 265

C: IVv(:

=(): 1680 cm- !

Elemi analízis:

C%

H%

N%

számított :

74,00

6,54

9,09

talált :

73,91

6,46

8,96.

11. példa

(4a-Amino-2-propil-I.2.3.4.4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-i!)-ecetsav-laktám

Összegképlet: Cl7H,,N,0, Molekulasúly: 286,38 A 4. példa szerint előállított termék 15 g-jának (0,061 mól) 300 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 7,9 (0,064 mól) propil-bromiddal és 9,1 g (0,66 mól) kálium-karbonáttal 10 órán át 80 °C-on melegítjük. A kivált oldhatatlan anyagot szüljük és az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítva 9,9 g (4a-amino-2-propil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsa v-lak támot kapunk,

amelynek jellemzői a következők :

Op.: 182—184

°C; IV^

0:1680 cm-i

Elemi analízis:

c%

H%

N%

számított:

71,30

7,74

9,78

talált:

71,02

7,59

9,66

12. példa

[4a-amino-2-(y-fenil-propil)-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-1 OH -benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsa v-laktám

Összegképlet: C,,H,6N,0, Molekulasúly: 362,47 A 4. példa szerint előállított termék 15 g-ját (0,064 mól) és 12,8 g (0,064 mól) y-fenil-propil-bromidot alkalmazva kiindulási anyagként, all. példa szerinti módszerrel járunk el és így 12,1 g (az elméleti hozam 54,7%-a) [4a-amino-2-(y-fenil-propil)-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktámot kapunk, amelynek jellemzői a következők :

Op.: 154—156

C; (etil-acetátból); IVvc 0

Elemi analízis :

c%

H%

N%

számított :

76,22

7,23

7,73

talált :

75,97

7,01

7,62

13. példa

[4a-Amino-2-(y-dimetilamino-propil)-l,2.3.4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktám

Összegképlet: ClvH,7N,0, Molekulasúly: 329,44 A 4. példa szerint előállított termék 12,1 g-ját (0,049 mól) és 6,3 g (0,0516 mól) y-klór-dimetilamino-propánt alkalmazva kiindulási anyagként, all. példa szerinti eljárással 7,6 g [4a-amino-2-(y-dimetilamino-propil)-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-ílj-ecetsav-laktámot, kapunk (az elméleti hozam 47%-a), amelynek jellemzői a következők :

Op.: 149—150

C ; (etil-acetátból) ;

<

?>

o

Elemi analízis:

c%

H%

N%

számított :

69,27

8,26

12,75

talált:

68,92

8,01

12,93

14. példa

(4a-Amino-7-klór-2-metil-1,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: C,,Hl7CIN,0, Molekulasúly: 292,77

14.1

7-Klór-kumarin-3-karbonsav-etilészter

Összegképlet: CI3HI9C104 Molekulasúly: 252,5

11.2 g (0,071 mól) 4-klór-2-hidroxi-benzaldehidet, 12,5 g (0,072 mól) etil-malonátot, 30 ml etil-alkoholt, 0,4 ml piperidint és 0,1 ml ecetsavat 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk, majd a reakcióelegyet 0 C-ra hűtjük és a keletkezett csapadékot leszívatjuk, majd hexánnal mossuk és a kapott 7-klór-kumarin-3-karbonsav-etilésztert szárítjuk.

Op. : 122—123 C; IV^ (): 1760 cm1 (lakton és észter).

. NMR-színkép (CDCl,-os oldatban): Sp.p.m a TMS-re vonatkoztatva.

1,3 (triplett, 3H),

4,35 (kvartett, 2H),

7,1—7,6 (tömör, 3H),

8,45 (szinglett, 1H), '

14.2

(4a-Amino-7-klór-2-metil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Az 5.1. példa szerinti eljárással 6,5 g (0,026 mól) 7-klórkumarin-3-karbonsav-etilészterből, 2,9 g (0,026 mól) N-metil-4-piperidonból, 4 g (0,052 mól) ammónium-acetátból és 105 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 3 g (4a-amino-7-klór-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-I0-il)-ecetsa v-lak támot kapunk, (az elméleti hozam 40%-a), amelynek jellemzői a következők :

Op.: 256—258 C; IVvC Elemi analízis:

c%

<>: 1675 cm '. H% Cl%

N%

számított :

61.53

5,85

12,11

9,57

talált :

61,34

5,86

12,40

9,63

15. példa

(4a-Amino-8-nitro-2-metil-l ,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: ChHI7N,04 Molekulasúly: 303,32 Az 5.1 példa szerinti eljárással 70 g (0,27 mól) 6-nitro-kumarin-3-karbonsav-etilészterből 30,6 g (0,27 mól) N-metil-4-piperidonból, 41,3 g (0,54 mól) ammónium-acetátból és

1,5 liter etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 38,8 g (4a-amino-8-nitro-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk, (az elméleti hozam 47%-a), amelynek jellemzői a következők : Op.: 240—242 °C; IV^ 0:1680 cm '.

Elemi analízis:

c%

H%

N%

számított :

59,40

5,65

13,85

talált:

59,25

5,66

13,74.

16. példa

( 4a,8-Diamino-2-metil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

összegképlet: Cl5Hl9N30, Molekulasúly: 273,34 A 15. példa szerint előállított tennék 19,9 g-ját (0,065

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65