177308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo-piranon-származékok sztereoszelektív előállítására
3 177308 4 kettős kémiai-kötést alkot ; eg\ sav jelenlétében, egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben egy olyan IV általános képletű rezorcinnal reagáltatunk, ahol R4 az előzőekben megadott jelentésű. A 111 képletű vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy optikailag aktív, az V képleten bemutatott szerkezetű nopinon-enol-acetátot egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben ólom-tetraacetáttal reagáltatunk. A találmány egy előnyös kivitelezési változata szerint egy optikailag aktív 4-(4-szubsztituált-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanont (II általános képletű vegyületek) egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben egy protikus savval reagáltatunk, amikor megkapjuk a 6a.l0a-cis7-l-hidroxi-?-s7ubsztituált-6.6-dimetil-6,6a7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-onok egy optikai izomerjét. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint egy II általános képletű optikailag aktív 4-(4-szubsztituált-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanont egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben egy Lewis-sawal reagáltatunk, amikor egy 6a,10a-trans7-1-hidroxi-3-szubs7tituált-6.6-dimetil-6,6a7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on egy optikai izomerjét kapjuk meg. Lewis-savként előnyösen ónkloridot, bórtrifluoridot vagy alumíniumkloridot használunk. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös kivitelezési változata szerint egy ( + )-4-[4-(5—10 szénatomos alkil)-2,6-dihidroxi-fenil]-6,6- -dimetil-2-norpinanont ónkloriddal reagáltatunk, amikor megkapjuk a megfelelő (—)-6a,10a-transz-l-hidroxi-3-(5—10 szénatomos alkil)-6,6-dimetil-6,6a,7,8,l 0,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont. Érthető módon, a III általános képletben R1 és R közül csak az egyik jelent acetoxicsoportot, a két csoport közül a másik az R ’’-mai együtt egy kettős kémiai-kötést alkot. A jelen szabadalmi leírásban R4 5—10 szénatomos alkilcsoportot jelent. 5—10 szénatomos alkilcsoport alatt mind egyenes, mind elágazó szénláncú csoportokat is értünk, ilyenek például az n-pentil-, n-hexil-, n-oktil-, n-heptil-, ndecil-, 1 -metil-pentil-, 1-metil-hexil-, 1,2-dimetil-hexil-, 1,1-dimetil-heptil-, 1,1-dietil-pentil-, 1,2,3-trimetil-heptil-, 2-etil-hexil-, 3-propil-pentil-, 1,3-dimetil-oktil-, 2,2-dimetil-oktil- és a 2,3-dimçtil-pentil-csoport. A III általános képletű új, optikailag aktív norpinén kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy optikailag aktív. V képletű nopinon-enol-acetátot ólom-tetraacetáttal reagáltatunk. Az V képletű optikailag aktív nopinonenol-acetátok könnyen előállíthatok Coxon és munkatársai [Aust. J. Chem., 23, 1069 (1970)] módszere szerint. Ezek a vegyületek a P-pinén megfelelő, optikailag aktív d- és 1-izomerjeiből származtathatók. A III általános képletű norpinén-származékokat úgy állítjuk elő, hogy az V képletű nopinon-enol-acetátot egy nem reakcióképes szerves oldószerrel, előnyösen benzollal készült reakcióelegyben fölös mennyiségben jelenlévő ólom-tetraacetáttal reagáltatjuk. Az ólom-tetraacetátot általában 2—10 mólnyi mennyiségben adagoljuk a reakcióelegyhez, bár szükség esetén nagyobb feleslegben is használhatjuk. A reakció közönséges körülmények között 50 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten megy végbe, a termék minőségét a reakcióidő határozza meg. Efa a reakciót 1-3 óra után állítjuk le, úgy a termék a 6,6-dim,etil-2,2-diacetoxi-3-norpinén egy olyan optikailag aktív izómerje, ahol R' acetoxicsoport és R:, valamint R1 T együttesen egy kettős kémiai-kötést alkot. Abban az esetben, ha a reakciót 16-20 órán át végezzük, a termék a 6,6- -dimetil-2,4-diacetoxi-2-norpinén egy olyan III általános képletű optikai izómerje, ahol R1 és R5 együttesen egy kettős kémiai-kötést alkot, továbbá ahol R: acetoxicsoport. A reakcióterméket mindkét esetben szűréssel, majd a szűrlet desztillációjával különítjük el. Az V képletű (—)-nopinon-enol-acetát a fenti reakció során a III általános képletű (—)-2,4-diacetoxi-2-norpinénné vagy egy (+)-2,2-diacetoxi-3-norpinénné alakul. Hasonlóképpen, egy V-képletű ( + )- nopinon egy III általános képletű ( + )-2,4-diacetoxi-származékká vagy egy (—)2,2-diacetoxi-származékká alakul. Ha a III általános képletű optikailag tiszta izomerekként létező 6,6-dimetil-2,4-diacetoxi-2-norpinént és a 6,6-dimetil-2,2-diacetoxi-3-norpinént egy IV általános képletű 5-szubsztituált rezorcinnal reagáltatjuk, egy optikailag tiszta, a II általános képleten bemutatott szerkezetű 4-(4--szubsztituált-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanont kapunk. Részletesebben szólva, mind az előbbiekben említett 2,2-diacetoxi-norpinén- vagy a 2,4-diacetoxi-norpinén-származékok optikailag tiszta d- vagy 1-izomerjeinek sav jelenlétében kivitelezett reakciója egy 5-szubsztitúált rezorcinnal egy optikailag tiszta, a II általános képleten bemutatott szerkezetű 4-(4-szubsztituált-2,6-dihidroxi-fenil)-6,6-dimetil-2-norpinanont eredményez. Amikor a fenti képletekben ismertetett szerkezetű vegyületek optikai tisztaságáról beszélünk, akkor csak a molekula norpinanon-részének sztereokémiáját értjük, nem vizsgáljuk az R4-csoport sztereokémiáját. így, abban az esetben, ha R4 egy olyan csoportot jelent, amelyben aszimmetria-centrum van, a lehetséges sztereoizomereket nem különböztetjük meg. A fenti eljárás egy előnyös kivitelezési változata szerint a II általános képletű (+)-vegyületeket a III általános képletű (—)-2,4-diacetoxi-2-norpinénekből vagy a (+)-2,2-diacetoxi-3-norpinénekből állítjuk elő. Ugyanakkor, a II általános képletű (—)-vegyületeket a III általános képletű (+)-2,4-diacetoxi-2-norpinénekből vagy a (—)-2,2-diacetoxi-3-norpinénekből állítjuk elő. A III általános képletű 2,2-diacetoxi-norpinén-származékok és a 2,4-diacetoxi-norpinén-származékok kondenzációs reakcióját a IV általános képletű rezorcinokkal úgy végezzük, hogy a körülbelül ekvimoláris mennyiségben jelenlévő fenti reagensekhez körülbelül ekvimoláris mennyiségű savat adunk. Savként használhatunk protikus savakat, mint például hidrogénkloridót, kénsavat, foszforsa-. vat, para-toluol-szulfonsavat vagy para-bróm-toluol-szulfonsavat, továbbá Lewis-savakat, mint például bórtrifluoridot, ónkloridot, vagy bórtribromidot. Savként előnyösen para-toluol-szulfonsavat használunk. A reakciót előnyösen egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben végezzük. Oldószerként használhatunk például halogénezett szénhidrogéneket, mint például kloroformot, diklórmetánt, klóretáttj, 1,2-diklóretánt vagy 1,1-dibrómetánt; aromás vegyüjdfc" * két, mint például benzolt, toluolt, klórbenzolt, m-xilolt vagy p-xilolt ; étereket, mint például dietil-étert vagy alifas oldószereket, mint például hexánt. AII általános képletű vegyületeket —50 C4 és 80 C° közötti. előnyösen 0 C" és 30 C” közötti hőmérsékletét! ‘állítjuk elő. A legelőnyösebb reakciótömér^ékleri'áltálábán a szobahőmérséklet — 30 C“: A, rea'K'dfj áltk'látah ?.-4 óra alatt' lejátszódik,' ÍOVU 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
