177299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicint, deoxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus, antimikrobás új készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 177299 Bejelentés napja: 1978. XII. 18. (Cl 1874) Nemzetközi osztályozás: . ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. 111. 28. Megjelent: 1982. VII. XI.30. A 61 R .31 71 Feltalálók : Szabadalmas: dr. Kulcsár Gábor biológus 40“,, Chinoin Gyógyszer dr. Sebestyén Gyula állatorvos 30“„ és Vegyészeti Termékek Gyára Rt dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 15“,, Budapest Zilahi Tibor gyógyszerész Budapest 15°,; Eljárás primicint, doxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus, antimikrobás hatású új készítmények előállítására 1 2 Találmányunk primiciní. doxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus. antimikrobás hatású új gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a kórokozók rezisztenciája a forgalomban lévő hatóanyagokkal szemben igen nagy mértékűvé 5 vált és ezért számos korábban jól bevált hatóanyag a kialakult rezisztencia miatt ma már nem alkalmazható. A rezisztencia kialakulásában a kromoszomális rezisztencia mellett elsősorban az utóbbi időben ismertté vált plasmid rezisztencia” a felelős, mely a kórokozók azon 10 tulajdonsága, hogy plasmid rezisztenciájukat át tudják adni közvetlenül, mégpedig nemcsak fajon belül, de rendszertanilag más fajtához tartozó egyedeknek is. így igen rövid idő alatt polirezisztens kórokozók tömege jöhet létre. E tények ismerete előtérbe helyezte a hatóanyag-kombinációk alkalmazását. Együttesen adagolt hatóanyagok egymásra gyakorolt hatása — antagonizmus, szinergizmus — régóta ismeretes. Szinergizmus esetében a kombinációk hatása erősen fokozódik, mely különösen vegyes fertőzé- 20 sek esetében igen előnyös. Találmányunk tárgya, eljárás primicint. doxiciklint és sisomicint tartalmazó szinergetikus antimikrobás hatású gyógyászati készítmény előállítására, oly módon, hogy a készítmény össz-hatóanyagtartalma 5—50 súlyszázaléká- 25 nak mennyiségű primicint vagy sóját a készítmény össz-hatóanyagtartalma 95—50 súlyszázalékának megfelelő mennyiségű doxiciklinnei vagy sójával és/vagy sisomicinnel vagy sójával, és iners, szilárd vagy folyékony nemtoxikus gyógyászati hordozóanyagokkal és adott esetben 30 segédanyagokkal összekeverünk és ismert módon gyógy ászati felhasználásra alkalmas formában kikészítünk. A találmányunk szerinti szinergetikus készítmény előnye a következőkben foglalható össze: 1. A kórokozók anyagcseréjét több ponton és egyidejűleg megtámadva biztosabban érhető el „cid" hatás, mely sokkal előnyösebb, mint a „statícus". a mikroorgunízmu sok egyszerű fejlődési gátlása. 2. Több anyagcserééit együttes támadása esetén alig. vagy csak sokára alakulhat ki a használt hatóanyagkomhinációval szembeni rezisztencia. 3. A hatóanyagkomponensek között fellépő színemén hatás következtében a hatóanyagkomponensek mennyiségéi nagymértékben csökkenteni lehet. Ez két okból is igen előnyös: a) Tartós adagolás esetén az egyes komponensek ep.edt toxieitása jelentős mértékben redukálódik azáltal, hogy a szervezetbe vitt effektiv menny iségek lényegesen csökkenthetők. b) A csökkentett hatóanyag-felhasználás egyes drágább készítmények esetén gazdaságilag is jelentős lehet. Ki kell még emelni azt a tényt is, hogy egyes hatóanyagkombinációk esetében nemcsak a legkisebb gátló koncentráció (minimal inhibitory concentrations „MIC"» mértéke csökken jelentősen, de legtöbbször a hatásspektrum is szélesedik. Azt találtuk, hogy a Thermomonospora galeriensis törzsből fermentációs eljárással előállított primicin y;igy származékai (153 593 1. sz. magyar szabadalmi leírás) 5—50 súlyszázalék mennyiségben jelentős mértekben szi-177299
