177222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes, új tetraciklononán-származékok előállítására
9 177222 10 liumkarbonát fölött szárítjuk, szüljük, és a szürletbe fölöslegben vett vízmentes hidrogén-klorídgázt vezetünk. A csapadék formájában kivált 8-fl-amino-etil)-tetraciklo[•^í.O.O^O’-Tjnonán-hidrokloridot kiszűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk, végül izopropanolból átkristályositjuk. Az átkristályosított termék 265,5—266 C-on olvad. 5. példa A 4. példában közöltek szerint járunk el, azonban metiljodid helyett egyéb alkil-, aralkil- vagy arilhalogenideket használunk fel. Termékként az 1. táblázatban felsorolt (11a) általános képletű vegyületeket kapjuk. 1. táblázat Halogenid reagens R X Op. C etiljodid etil-Cl 229-231 n-propilbromid n-propilbenzoát 185-187 izopropilbromid izopropilbenzoát 176—178 ciklohexilbromid ciklohexilbenzoát 114—116 fenilpropilbromid 3-fenil-propil-Cl 148—150 bróm benzol fenilbenzoát 158-160 p-k lór-brómbenzol 4-klór-fenilbenzoát 198- 201 p-bróm-anizol 4-metoxi-fenilbenzoát 188-191 p-bróm-toluol 4-metil-fenilbenzoát 217- 219 6. példa az elegyhez a szilárd anyag teljes feloldódásáig kis részle-3,0 g exo-8-(l-oximino-etil)-tetraciklo[4,3,0,û"4,0-V7]nonánt szobahőmérsékleten 20 ml vízmentes éterben oldunk, és a kapott oldatot 1,0 g litium-aiumínium-hidrid 50 ml vízmentes éterrel készített, kevert és forrásban lévő szuszpenziójába csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet további 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, és a lítiumaiumínium-hidrid fölöslegének elbontása érdekében az elegybe óvatosan vizet csepegtetünk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és éterrel alaposan mossuk. A szerves szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük, vízmentes kálium karbonát fölött szárítjuk, szüljük, és a szürletbe fölöslegben vett vízmentes éteies hidrogén-kloridoldatot adunk. A fehér csapadék formájában kivált exo-8-(l -amino-etiI)-tetraciklo[4,3,0,02-4,0?-7]nonán-hidrokloridot izopropanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék 254—255 C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált exo-8-(I-oximino-etil)-tetraciklof4,3,0,0-4,0?-7]nonánt a következőképpen állíthatjuk elő: 29 g 8-ciano-tetraciklo[4,3,0,0-4,01T|nonánt a 4. példában közöltek szerint 6,0 g magnéziumból és 35,5 g metiljodidból előállított metil-magnézium-jodid-oldattal reagáltatunk. A nitril-vegyület Grignard-komplexét tartalmazó toluolos oldatot 5 C-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, és az elegybe jéghütés és keverés közben 25 ml jégecet 25 ml vízzel készített hideg oldatát csepegtetjük. Ezalatt a reakcióelegy nem melegedhet 15 C/C-nál magasabb hőmérsékletre. A kapott sűrű szuszpenzióhoz 150 ml vizet adunk, és az elegyet a szilárd anyag feloldódásáig keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, 3 x 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük. A toluolt forgó bepárlókészüléken lepároljuk, és az olajos maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. Termékként S-acetil-tetraciklo^^AO^O’^nonánt (exo- és endoizomerek elegye) kapunk; fp.: 66 CIO,5 Hgmm. 16,2 g, a fentiek szerint kapott acetil-vegyületet 60 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 7,6 g hidroxilamin-hidrokloridot és 12,3 g vízmentes nátriumacetátot adunk. Az elegjet visszafolyató hűtő alatt forrásig melegítjük, majd 25 tekben vizet adunk. Az elegyet további 21 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott oldatot jégfürdőn lehűtjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, majd etanol és víz 70:30 arányú elegyéből átkristályositjuk. 103—104 C-on olvadó exo-8-(l-oximino-etiI)-tetra- 30 ciklo[4,3,0,0: 4,0'-7]nonánt kapunk. 7. példa Hall módszerével (J. Org. Chem. 25,42 [I960]) 8-ciano- 35 -tetraciklo[4,3,0,0’4,0-IT|nonánt állítunk elő. A termék gáz/folyadék kromatográfiás elemzés alapján 50:50 arányban tartalmaz exo- és endo-izomert. Az izomereket preparativ gáz/folyadék kromatográfiás úton elválasztjuk egymástól. Az exo-izomert tiszta álla- 40 pótban kapjuk, míg az endo-izomert csak 80%-os tisztasági fokkal különíthetjük el. Az egyes izomereket külön-külön éteres közegben litium-aluminium-hidriddel redukáljuk. Termékként tiszta exo-8-anometil-tetraciklo[4,3,0,0:4,037|nonánt (a vegyület hidrokloridja 270—271 45 C-on olvad), illetve 80%-os tisztaságú endo-8-aminometil-tetraciklo{4,3,0,0:: 4,0, 7]nonánt (a vegyület hidrokloridja 274—276 C-on olvad) kapunk. 50 55 60 65 8. példa 0,6 g lítium-alumínium-hidrid 25 ml dietiléterrel készített szuszpenziójához lassú ütemben 2,0 exo-8-ciano-endo-8-metil-tetraciklo{4,3,0,0:-4,0í-7]nonánt adunk. Az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a redukálószer fölöslegét óvatosan adagolt vízzel elbontjuk. A kivált fehér csapadékot leszűrjük, éterrel alaposan mossuk, majd a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk. A száritószert kiszűrjük. és a szürlethez fölöslegben vett éteres hidrogén-kloridoidatot adunk. Termékként exo-8-aminometil-endo-8-metil-tetraeiklo[4,3,0,0-4,0,-7]nonán-hidrokloridot kapunk. amely 25:75 térfogatarányú izopropanol/etilacetát elegvből végzett átkristályosítás után 245—246 C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált exo-8-ciano-endo-5
