177202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív transzhexahidrodibenzo-piranon-származékok előállítására
5 177202 6 1. példa Az 1 -hidroxi-3-( 1,1 )-dimetil-heptil-6,6-dimetil-6.6aR,7.8,10,10aR-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 5 1.6 g ( + )-apoverbenont oldunk 50 ml, 2,8 g 5-(l.I-dimetil-heptil)-rezorcint tartalmazó diklórmetánban, jégfürdőben 0 C hőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet, és keverés közben egy részletben hozzáadunk 1,6 g alumíniumkloridot. 25 C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni a 10 reakcióelegyet, majd a keverést 72 órán át ezen a hőmérsékleten folytatjuk. 50 g jégre öntjük az elegyet, és a vizes keveréket néhányszor dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres exíraktumokat egyesítjük, 2 n vizes hidrogénklorid oldattal. majd vízzel, végül pedig 5%-os vizes nátrium-hidro- 15 gén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk. vízmentesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amiután 4,5 g terméket kapunk nyers, olajos alakban. Ezt Woelm szilikagél II aktivitású oszlopon kromatografáljuk, az eluálást benzollal végezzük. A vékony- 20 rétegkromatográfiás vizsgálat szerint terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd az oldószer eltávolítása után 720 mg l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6.6aR,7,8,10.10aR-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. 25 [a|*>: -40,2 (konc.: 1, CIK I,) Molekulájuk (Ó4II képletre számítva: 372.2664 mért : 372,2663. 2. példa 30 Az 1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6.6aS.7.8,10,10aS-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása Az 1. példában megadott eljárás szerint ( — )-apoverbe- 35 nom alumíniumklorid jelenlétében 5-(1,1 -dimetil-heptil)-rezorcinnal reagáltatunk, amikor l-hidroxi-3-(l,l-dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6aS.7,8,10,10aS-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. 40 3. példa A/ 1 -hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6,6aR.7,8,10.10aR-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-on előállítása 45 10.2 g ( + )-apoverbenont és 18 g 5-f 1,1 -dimetíl-heptil)-rezorcint oldunk 250 ml diklórmetánban, és keverés közben 10 g alumíniumkloridot adunk az elegyhez. 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A terméket szilikagéles oszlopkromatográfiával, 1",, metanolt tar- 50 talmazó kloroformoseluálással izoláljuk. Egyesítjük a terméket tartalma/ó frakciókat, és desztilláljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 9,5 g, az optikai analízis szerint az 1. példában megadott vegyülettel azonos 1-hidroxi-3-( 1,1 -dimetil-heptiI)-6,6-dimetil-6,6aR,7,8,10. lOaR-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]piran-9-ont kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű optikailag aktív R vagy S konfigurációjú 6a,I0a-transz-l-hidroxi-3-szubsztituált-6,6-dimetil-6,6a. 7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b.d]piran-9-onok sztereoszelektív előállítására, ahol R 5 10 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a II képletű apoverbenon jobbra-, vagy balraforgató optikai izomerét alumíniumklorid jelenlétében, egy nem reakcióképes szerves oldószerrel készült reakcióelegyben egy III általános képletű 5-szubsztituált rezorcinnal reagáltatjuk, ahol R az előzőekben megadott jelentésű. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként halogénezett szénhidrogént használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót — 20 C és 50 C közötti hőmérsékleten végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót — 10 C és 30 C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az 1 általános képletű vegyületek 6aR, lOaR alakjának ahol R az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy az ( + (-apoverbenont egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R az I. igénypontban megadott. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek 6aS, lOaS alakjának ahol R az 1. igénypontban megadott előállítására, azzal jellemezve, hogy az ( — )-apoverbenont egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R az I. igénypontban megadott. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan optikailag aktív I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R 1.1 -dimetil-heptil-esoporl. azzal jellemezve, hogy a II képletű vegyület egy olyan III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. ahol R 1.1- -dimetil-heptil-csoport. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz szerves oldószerként diklórmetánt használunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 C-tól szobahőmérsékletig végezzük. 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten végezzük. 1 db ábraoldal A kiadáséri felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 82.6491.66-42 Alföldi Nyomda. Debrecen Felelős vezető: Benkő István igazgató
