177184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3- és 3,4- diszubsztituált-hexahidro- pirimido[1,2a-]azepinek előállítására
il 177184 12 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-. nitril-. karbamoil-, karbohidra7i'do-csoport. R'jelentőse hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilesoport), azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 7- -amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepin-származékot (mely képletben R a fenti jelentésű) valamely (IV) általános képletű akrilsav-származékkal vagy tautomerjével reagáltatunk. (mely képletben 10 R- jelentése a fent megadott, R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenil-, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, nitril-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, 15 ' jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) és kívánt esetben a kapott (1) általános képletű 4-oxo-pirimidof 1.2-ajazepin és a megfelelő (II) általános képletű 2- -oxo-pirimido[ 1.2-a]azepin-származékok (mely képletekben R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenil-, 2—5 20 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy nitril-csoport) keverékét az egyes komponensekre szétválasztjuk, kívánt esetben egy olyan (I) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R: jelentése a fenti) vegyület előállítására, mely R1 helyén karboxil-csoportot tartalmaz, egy kapott, R1 he- 25 lyén 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (1) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyületet elszappanosítunk — eg> óban (I) vagy (11) általános képletű (mely képletben R es R ’jelentésea fenti) vegyület előállítására, mely R1 he- 30 lyén karbamoil-csoportot tartalmaz, egy kapott R1 helyén 2- 5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó (I) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyületet ammóniával reagáltatunk egy olyan (I| vagy (II) általános képletű (mely képlet- 35 ben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyület előállítására. mely R1 helyén karbohidrazido-csoportot tartalmaz, egy kapott R1 helyén 2—5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot tartalmazó (I) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyületet 40 hidrazinnal reagáltatunk - egy olyan (I) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyület előállítására, mely R1 helyén 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot tartalmaz, egy R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó (I) vagy (II) általános képletű (mely képletben R és R2 jelentése a fent megadott) vegyiiletet észterezünk, majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) vagy (II) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává vagy kvaterner sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű kiindulási anyagként vagy tautomerjeként dietil-etoxi-metilén-malonátot, etil-etoxi-metilén-cianoacetátot, etil-2-formil-propionátot, etil-2-formil-fenil-acetátot vagy etil-2-etil-acetoacetátot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületek (mely képletekben R illetve R2, R \ R4és R'jelentése a fent megadott) reakcióját iners oldószerben, előnyösen alkoholban végezzük el. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót —15 °C és 150 °C között végezzük el. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az (I) vagy (II) általános képletű vegyületek (mely képletekben R, R! és R2 jelentése a fent megadott) keverékét frakcionált kristályosítással választjuk szét az egyes komponensekre. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy etil-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[ 1,2-a]azepin-3-karboxilátot, 4-oxo-4,6,7,8,9,10-he-xahidro-pirimido[ 1,2-a]azepin-3-karbohidrazidot, etil-2-oxo-2,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepin-3-karboxilátot vagy e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját vagy kvaterner sóját mint hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas iners hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért fele!- a Közgazdasági és Jogi Könsvkiadó igazgatója 82.6489.66-42 Alföldi Nvomda. Debrecen belelös \e/etö: tíenkó !st\án iga/gaiu 6
