177184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3- és 3,4- diszubsztituált-hexahidro- pirimido[1,2a-]azepinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1979. V. 11. (Cl—1931) Közzététel napja: 1981. II. 28. 177184 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. X. 31. Feltalálók : Szabadalmas: dr. Kökösi József vegyész, Budaörs 25“, CHINOIN Gvógvszer és Vegyészeti dr. Hermecz István vegyészmérnök, Bp. 25"„ Termékek Gyára Rt. Budapest dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Bp. !0"„ dr. Szász György gyógyszerész, Bp. 10% Vasvári Árpádné dr. vegyész, Bp. 10ü„ dr. Horváth Ágnes vegyészmérnök, Bp. 10"„ Breining Tibor vegyészmérnök. Bp. 10% Eljárás 2,3- és 3,4-diszubsztituált-hexahidro-pirimido-[l,2-a]azepinek előállítására í Találmányunk tárgya új eljárás túlnyomóan új pirimido[l,2-a]azepin vázas vegyöletek, sóik és kvaterner sóik előállítására. Mindössze néhány 3-szubsztituált-pirimido[l,2-a]azepin ismert az irodalomban. így a 3-karbamoil-4-oxo-4,6.7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepínt 81%-os hozammal kapják 10-es pH-jú vizes oldatban 2 órás reakcióban 3-karbamoil-4-imíno-4,6,7,8,9,10-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepinből, melyet 48 órás reakcióidő és kromatográfiás tisztítás után 85%-os hozammal kaptak 7-etoxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepin és amíno-metilén-ciánacetamid butanolos oldatban forrásponton történő reagáltatásakor. [Aust. J. Chem. 28, 119 (1975)]. Az etil-4-oxo-4,6,7,8,9,I0-hexahidro-pirimido[l,2-a]azepint a legelőnyösebb kivitelezési változatkor is csak 50"„-os hozammal kapják, bonyolult feldolgozás után 7-metoxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepinből és dietil-etoxi-metilén-malonátból ammónium-acetát jelenlétében (167676 számú magyar és 7334897 számú japán szabadalmi leírás). Mintegy 16%-os hozammal kapják a 3-ciano-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahidro-azepino[l,2-a]pirimidint nátriumetilát jelenlétében, 7-amíno-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepinből és etil-etoxi-metilén-cianoacetátból (167676 számú magyar és 7334897 számú japán szabadalmi leírás). Az előbbiekben ismertetett vegyületek kivételével az I általános képletű vegyüietek újak, sóik nem ismeretesek az irodalomból. Az összes II általános képletű vegyidet új, sóik nem ismeretesek az irodalomból. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a (111) általá-2 nos képletű 7-amino-3,4,5,6-tetrahidro-2H-azepin (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport), mivel két hasonló nukleofil erejű nitrogénatomot tartalmaz a (IV) általános képletű akrilsav-származékkal vagy tautomerjével reagáltatva (mely képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport, R ’jelentése kis szénatomszámú alkil-, fenil-, nítril- vagy 2— 5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, RJ jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkiicsoport, R'jelentése kis .szénatomszámú alkilcsoport) az (I) általános képletű 4-oxo-pirimido[l,2-a]azepin (mely képletben R és R-’jelentése a fent megadott és R1 jelentése nitril- vagy 2— 5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport) és a (II) általános képletű 2-oxo-pirimido[1.2-a]azepin (méh képletben R és R2 jelentése a fent megadott és R1 jelentése nitril-, fenil- vagy 2--5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) elegyét adja. Kívánt esetben a képződő (I) általános képletű 4-oxo-pírimido[l,2-a]azepin és a megfelelő (II) általános képletű 2-oxo-pirimido[1.2-a]azepin-származékok (mely képletekben R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-. 5 10 15 20 25 30 177184
