177154. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás dimer vinka alkaloidok előállítására
9 177154 10 NMR spektrum (240 MHz): 8,83 (Na,-H), 7,2 és 6,9 aromás protonok, 6,56 (s, 1H) és 5,91 (s, 1H) C9-H és C12-H, 5,85 és 5,24 (2 m, 2H) Ci4-H és Ci s—H, 5,19 (s, 1H) Ci7-H, 3,83 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), C16-COOCH3, 5 C16,-COOCH3 és C1 ! —OCH3, 2,60 (s, 3H) Na—CH3, 2,04 (s, 3H) Ci7-OCOCH3, 0,9 (t, 3H) és 0,63 (t, 3H) C18-H és C1S,-H. DC: 310 (+ 5,85), 280 (+ 3,2), 259 (-11,8). Az 1—6, 1—7 és 1—8 tömegspektruma: M+ 794, 10 763, 735, 635, 469, 338, 282, 135, 124, 122 és 121 m/e. 4. példa 15 100 mg (2,82 x 10-4 mól) dihidroallokatarantin-Nb-oxid és 135 mg (2,94 x 10~4 mól) vindolin 0,82 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához —78 °C-on argon atmoszférában, keverés közben 0,1 ml trifluorecetsavanhidridet adunk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A feldolgozási műveletek és preparatív rétegkromatográfiás tisztítás után (bázisos szilikagél, 97 : 3 arányú metanol-etilacetát elegy) 26 mg terméket kapunk, amelynek jellemzőit az alábbiakban ismertetjük: 25 1—9 = 20’-dezetil-14’S-etil-dezoxi-vinblasztin-B. (R!=-CH3, R2=-OCH3, R3 és R4= kettős kötés, Rs = -OH, Ré = -COOCH3, R7 = -OCOCH3. R\ = R’2 = R’s = R*3 =R”s =R”3 =-H, RU = -COOCH3 (16,5), R’6 = -C2H5). 30 IR: 1745, 1620. Md = + 13° (c = 0,53, kloroform). UV: 259 (15.300), 288 (12.300), 297 (11.200). NMR spektrum: 9,73 (s, 1H) C16-OH, 7,92 (s, 1H, Na,-H, 6,84 (s, 1H) C9-H, 6,04 (s, 1H) 35 Ci2-H, 5,88 és 5,34 (2d, 1H) C)4-H és C1S-H, 5,47 (s, 1H) Ci 7—H, 3,97 (2 s, 6H) és 3,66 (s, 3H) C16-COOCH3, C16,-COOCH3 és Ch-OCH3, 2,79 (S, 3H) Na-CH3, 2,25 (s, 3H) —OCOCH3, 0,92 (t, 3H) C18-H és 0,47 (3H) 40 C, s 1 H. CD: 305 (+ 7,3), 259 (+ 14,6). Tömegpsektrum: M+ 794, 762, 735, 663, 634, 468, 338, 282, 135 és 124 m/e. 45 5. példa 85 mg (2,41 • 10"4 mól) allokatarantin-Nb-oxid és 114 mg (2,5 • 10~4 mól) vindolin 0.70 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 50 0°C-on argon atmoszférában, keverés közben 0,09 ml trifluorecetsavanhidridet adunk. 30 perc múlva a kapott terméket metanolban nátriumbórhidriddel redukáljuk, és az így kapott nyers terméket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Pre- 55 paratív rétegkromatográfiás elválasztás (semleges szilikagél, 95 :5 arányú kloroform-metanol elegy) után 37 mg terméket kapunk. Jellemzőit az alábbiakban ismertetjük: 1-10= 20’-dezetil-14’R-etil-A15 ’-20’-dehidroxi- 60 -vinb lasztin. (Rí = —CH3, R2=—OCH3, R3 és R4 = kettős kötés, R5=— OH, R6=—COOCH3, R7=-OCOCH3, R’i = R’2 = R”3 = R”s = -H, R’s és R’s = kettős kötés, R’4=-COOCH3, R’6 = —C2H5). 65 [<*]D =0° (c = 0,85, kloroform). IR: 1740, 1620. UV: 263 (13.300), 291 (8.600), 298 (9.000). NMR spektrum (60 MHz): 7,8-7,4 (2H) C16—OH és Na,—H, 7,4—6,90 (aromás protonok), 6,0 (s, 1H).C9-H vagy C12-H, 5,4 (s, 1H) C17-H, 3,8 (s, 3H), 3,6 (s, 3H), 3,5 (s, 3H), C16-COOCH3, C16,-COOCH3 és C,,-OCH3> 2,7 (s, 3H) Na-CH3, 2,1 (s, 3H) C17-OCOCH3. 0. 8 -0,4 (2t. 6H) C, 8 -H és C, 8-H. CD: 302 (+7,9), 258 (+0,18). Tömegspektrum: M+: 792, 763, 735, 631, 539, 469, 394, 379, 282, 135, 122 és 121 m/e. 6. példa 50 mg (1,42 • 10“4 mól) katarantin-Nb-oxid és 63 mg (1,49 • 10“4 mól) vindorozin 0,4 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 0 °C-on argonatmoszférában 0,05 ml trifluorecetsavanhidridet adunk. 50 perc reakcióidő után a reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon feldolgozzuk, és a továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. Preparatív rétegkromatográfiás tisztítás után (semleges szilikagél, 98 : 2 arányú Kloroform-metanol elegy) 20 mg terméket kapunk, amelynek jellemzőit az alábbiakban ismertetjük: 1—11= 11-demetoxí-epi-16’-A1 s ’-20’-dehidroxi--vinblasztin. (R, =-CH3, R2 = -H, R3 és R4 = kettős kötés, Rs=-OH, R6=-COÓCH3j R7 = -OCOCH3. R’, = R’2 = R’6 = R”3 = -H, R’s és R’3 = kettős kötés, R”S=-C2H5, R’4 =-COOCH3). [a]n = —40° (c = 0,5, kloforom). IR: 1745, 1620. UV: 262 (14.300), 286 (11.200), 294 (10.400). NMR spektrum: (240 MHz): 9,12 (C16-0H), 6,83 (kiszélesedett s) C9-H), 6,34 (d, 1H, J2 8,5) C12-H, 5,77 (m, 2H) C14-H és C^-H, 5,34 (s, 1H) C17-H, 5,15 (d, 1H, J14,15 = 10) C1S-H 3,82 és 3,79 (2 s, 6H) C16-COOCH3, C16,-COOCH3, 2,70 (s, 3H) Na-CH3, 2,11 (s, 3H), C17-OCOCH3, 1,07 (t, 3H, J“7), C)8,-H, 0. 27 (t, 3H, J — 6,5) C,b-H. 7. példa 100 mg (2,48 • 10-4 mó) katarantin-Nb-oxid és 114 mg (2,98 • 10-4 mól) Na-metil-2,16-dihidro-ll-metoxi-taberzonin 0,82 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatához -78 °C-on, argon atmoszférában hozzáadunk 0,110 ml trifluorecetsavanhidridet. Egy óra reakcióidő után a reakcióelegyet az 1. példa szerinti módon feldolgozzuk, és a továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. A nyers terméket preparatív rétegkromatográfiával (semleges szilikagél, 97 :3 arányú kloroform-metanol elegy) tisztítjuk, amikor is 40 mg terméket kapunk. A termék jellemzőit az alábbiakban ismertetjük: 1-12 = 16-dehidroxi-l 7-dezacetiloxi-A15 ’-20’-dehidroxi-vinblasztin. (Rí =CH3, R2 = OCH3, R3 és R4= kettős kötés, 5
