177144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és berendezés több komponensből álló finomszemcsés keverék előállítására
13 177144 14 Két darab egyenként 250 mg l-(4-karboxi-2-metil-butiril)-L-prolint tartalmazó 1. méretű zselatin kapszulát a következők keverékével töltünk meg: l-(4-Karboxi-2-metü-butiril)-L-prolin 250 mg, Magnézium-sztearát 7 mg, Laktóz (gyógyszerkönyvi minőségű) 193 mg. 17. példa 18. példa Injekciós oldatot a következőkből készítünk: l-(4-Karboxi-butiril)-L-prolin 500 g, p-Hidroxi-benzoesáv-metil-észter 5 g, p-Hidroxi-benzoesav-propil-észter 1 g, Nátrium-klorid 25 g, Injekciós minőségű víz 5 literre? A hatóanyagot, tartósítószereket és nátrium-kloridot feloldjuk 3 liter injekciós minőségű vízben, és utána az oldatot feltöltjük 5 literre. Az oldatot steril szűrőn megszűrjük, és aszeptikusán előre sterilezett fiolákba töltjük, amelyeket utána előre sterilezett gumikupakokkal zárunk le. Minden egyes fiola 5 ml oldatot tartalmaz, az injekciós oldatban ml-enként 100 mg hatóanyag van oldva. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű (karboxi-alkanoil)-L-prolinszármazékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R hidroxil-csoportot. vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, R2 hidroxil-csoportot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és n értéke 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű L-prolinszármazékot - ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy IV általános képletű savval — ebben a képletben Rls R2, R3 és n a fenti jelentésű, és a szaggatott vonal egy adott esetben jelenlevő további kötést jelent — vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, adott esetben az olyan 5 I általános képletű vegyületet, mely R3-hoz kapcsolódva kettős kötést tartalmaz, katalitikusán hidrogénezzük, kívánt esetben egy kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R és/vagy R2 rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent, 10 olyan I általános képletű vegyületté hidrolizálunk, amelynek képletében R és/vagy R2 hidroxil-csoportot jelent, kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R és/vagy R2 hidroxil-csoportot jelent, bázissal sójává átala-15 kítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(4-karboxi-butiril)-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy glutársavanhidridet L-prolinnal 20 reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(4-karboxi-2-metil-butiril)-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy 2-metil-4-(metoxi-karbonil)-vajsavat és L-prolin rövidszénláncú alkilészte-25 rét reagáltatjuk, majd az észtercsoportokat hidrolizáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(34carboxi-propionil)-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy borostyánkősavanhidridet 30 L-prolinnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(4-k:arboxi-3-metil-butiril)-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy 3-metil-glutársavanhidridet L-prolin rövidszénláncú alkilészterével reagálta-35 tunk, majd az észtercsoportot hidrolizáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(4-karboxi-4-metil-butiril)-L-prolin előállítására azzal jellemezve, hogy 4-metil-4-(metoxi-karbonil)-vaj savat L-prolin rövidszénláncú alkilészterével 40 reagáltatunk, majd az észtercsoportokat hidrolizáljuk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű (karboxi-alkanoil)-L-prolinszármazékot vagy 45 bázissal alkotott sóját — ebben a képletben R, Rí, R2, R3 és n az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, 50 töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 3 rajz 60 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824397 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
