177143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8-acetil-ergolin-származékok előállítására
9 177143 10 riumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 50%-os termeléssel kapjuk, op. 154—157 °C. 21. példa 6-Metil-8-(morfolino-acetil)-ergolin előállítása 0,9 g 8-(bróm-acetil)-6-metil-ergolin és 1 ml morfolin 20 ml etanollal készített oldatát 1 órán át tartjuk szobahőmérsékleten. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük, és a kloroformos extraktumot 2 n nátriumhidroxid-oldattal, majd pedig vízzel mossuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot aceton és petroléter elegyéből kristályosíljuk. 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 178—18Ó °C. 22. példa 1,6-Dimetil-8-(morfolin-acetil)-ergolin és maleálja előállítása A 21. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 8-bróm-acetil-l,6-dimetil-ergolint alkalmazunk. A nátrium-hidroxiddal, majd vízzel való mosás után kapott olaj szerű anyagot felvesszük 50 ml éterrel és hozzáadunk 2 mólékvivalensnyi maleinsavat. A maleátot kikristályosítjuk, olvadáspontja 198—200 °C. A kitermelés l,6-dimetil-8-(morfolino-acetil)-ergolinra 45%. 23. példa 6-Metil-8-(dietil-amino-acetil)-ergolin előállítása A 21. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dietilamint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os termeléssel kapjuk, op. 189-191 °C. 24. példa 6-Metil-8-(piperidino-acetil)-ergolin előállítása A 21. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy piperidint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os termeléssel kapjuk, op. 168-170 °C. 25. példa 6-Metil-8-(4’-metil-piperazino-acetil)-ergolin előállítása A 21. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-metil-piperazint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 72%-os termeléssel kapjuk, op. 198—202 °C. 26. példa 6-Metil-8-(4’-fenil-piperazino-acetil)-ergolin és di-metánszulfonátja előállítása A 21. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4’-fenil-piperazint alkalmazunk. A 6-metil-8-(4’-fenil-piperazino-acetil)-ergolint 55% kitermeléssel kapjuk, a kapott anyaghoz 50 ml étert, majd az éteres oldathoz 2 mólékvivalensnyi metán-szulfonsavat adunk, így a cím szerinti terméket di-metánszulfonátja alakjában nyerjük, melynek olvadáspontja 219-221°C. 27. példa 6-Metil-8-[4’-(p-metoxi-fenil)-piperazino-acetil)-ergolin és di-metánszulfonátja előállítása A 21. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-(p-metoxi-fenil)-piperazint alkalmazunk, így a cím szerinti terméket kapjuk 65%-os kitermeléssel, a kapott terméket a 26. példában leírt módon eljárva di-metánszulfonátjává alakítjuk, melynek olvadáspontja 216—218 °C. 28. példa 6-Metil-8-[4’-(p-klór-fenil)-piperazino-acetil)-ergolin és di-metánszulfonátja előállítása A 21. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-(p-klór-fenil)-piperazint alkalmazunk. A cím szerinti terméket 50%-os kitermeléssel kapjuk, és a 26. példában leírt módon di-metánszulfonátjává alakítjuk, melynek olvadáspontja 240-245 °C. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 6-metil-8-acetil-ergolin-származékok - ahol a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése hidroxilcsoport vagy R3COO-,-SR4 vagy —NRsR6 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített 5- vagy 6-tagú 1 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen heterociklusos csoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirimidil- vagy tiazolilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
