177107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású új 1- fenil-etanolamin-származékok előállítására
13 177107 14 szárítjuk és bepároljuk. A félszilárd maradékot 10 ni propan-2-ol-ban oldjuk és a pH-t éteres sósavval 2-3 értékre állítjuk be. Ezután vízmentes étert adunk hozzá. 2,8 g (63%) l-(4-amino-3,5-diklór-fenfl>2-[l,l-dimetil-2- (2-fenilacetamido)-etilaminoj-etanol-dihidrokloridot kapunk. Op.: 105-108 °C. A szabad bázist (op.: 96—98 °C) oly módon állítjuk elő, hogy a dihidrokloridot fölös mennyiségű 10 tf%-os vizes nátriumkarbonát-oldat és éter elegyéhez adjuk, majd az extraktumot elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 9. példa 0,5 súlyrész finoman porított l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[l,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)- etilaminoj-etanol-hidroklorid és 10 súly rész folyékony paraffin elegyét 89,5 súlyrész megolvasztott vazelinhez adjuk. A kapott keveréket erős keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük. A kapott egységesen diszpergált kenőcs gyógyászati felhasználásra alkalmas. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként a 2., 4., 5., 6. vagy 7. példa szerinti vegyületet vagy a 8. példa vegyületét szabad bázis alakjában alkalmazzuk. 10 példa 0,1 súlyrész l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[l,l-dimetil-2-(2-fenil-acetamido)-etilamino]- etanol-hidroklorid (vagy a szabad bázis) és 30 súlyrész propánból oldatát erős keverés közben 66,9 súlyrész vízzel elegyítjük, miközben 3 súlyrész „Carbopol” 940-et adunk hozzá [a „Carbopol” 940 karboxipolimetilén gélképző anyag: forgalombahozó cég: B.F. Goodison Chemical Co. Cleveland, Ohio, USA]. Igen finoman diszpergált, gyógyászati célokra alkalmas gélt kapunk. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként a 2., 4., 5., 6. vagy 7. példa szerinti vegyületet alkalmazzuk. 11. példa 9 súlyrész ketosztearilalkohol, 7 súlyrész folyékony paraffin, 2 súlyrész szorbitánmonosztearát, 60 súlyrész poliszorbát és 0,1 súlyrész finoman porított l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-{l ,l-dimetil-2- -(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanol-hidroklorid vagy a szabad bázis elegyét 65-70 °Con összeömlesztjük. Az elegyhez erős keverés közben 79,9 súlyrész vizet adunk, majd lassan szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Gyógyászati felhasználásra alkalmas homogén krémet kapunk. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy hatóanyagként a 2., 4., 5., 6. vagy 7. példa szerint előállított vegyületet alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 1-fenil-etanolamin-származékok (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 2-6 szénatomos alkanoil-csoport; R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport; A jelentése 1—4 szénatomos alkilén-csoport és Q jelentése 16—20 szénatomos alkanoil-, fenilacetil-, fenoxiacetil- vagy fenilamino-karbonil-csoport) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű aril-ketont (mely képletben R1, R2, R3, A és Q jelentése a tárgyi körben megadott) redukálunk - előnyösen valamely alkálifém-bórhidriddel, megfelelő hígítóvagy oldószerben, — 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten; vagy b) valamely (V) általános képletű aldehidet (mely képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott) vagy hidrátját vagy hemiacetálját valamely (IV) általános képletű aminnal (mely képletben R2, R3, A és Q jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk reduktív körülmények között — előnyösen valamely alkálifém-bórhidrid vagy ciano-bórhidrid jelenlétében, megfelelő hígító- vagy oldószerben, — 20 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten; vagy c) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben U jelentése karbonil- vagy hidroxi-metilén-csoport; W jelentése reduktív úton eltávolítható csoport, előnyösen benzil-csoport és R1, R2, R3, A és Q jelentése a tárgyi körben megadott) redukálunk — előnyösen palládiumkatalizátor jelenlétében, megfelelő hígító- vagy oldószerben, 15—35 °C hőmérsékleten végrehajtott hidrogénezéssel és U helyén karbonil-csoportot tartalmazó (VII) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén (ahol W, Q, A, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott) előnyösen 5 kg/cm2 értéknél kisebb hidrogénnyomás alatt; majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas aniont biztosító savval önmagában ismert módon történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén hidrogénatomot, R2 és R3 helyén hidrogénatomot vagy metil-csoportot, A helyén metilén-csoportot és Q helyén fenilacetil- vagy fenoxiacetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (IV), (V) és (VII) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R1, R , R3, Q és A jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott és W és U jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
