177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására

17

177073

18

18. példa

1 -( L-a-Fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on.

2,05 g (0,01 mól) l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-2-imidazolin-5-on és 1,3 g (0,01 mól) benzil-klorid 10 ml diklór-metánnal készült oldatát 10-20 °C-on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 20 g 50%-os nátrium-hidroxid oldat és 10 ml diklór-metán erősen kevert elegyéhez, amely 100 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot tartalmaz fázisátvivő katalizátorként. Még

2 órát kevertetjük szobahőmérsékleten, majd szétválasztjuk a két fázist és a diklór-metános oldatot vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer eldesztillálása után 2,8 g 1 -(L-a-fenil-etil)-4-metil-4-benzil-2-imidazolin-5-on marad vissza. A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCl,) analízise a diasztereomerek 84:16 arányát mutatja (68%-os aszimmetriás indukció).

19. példa

1 -( L-a-Fenil-etil)-2,4-dimet il-4:benzil-2-imidazolin-5-on.

21. példa

l-(L-a-Fenil-etil)-2,4-dimetil-4-benzil-2- -imidazolin-5-on.

5,8 g (0,02 mól) l-(L-a-fenil-etil)-2-metil-4-benzil-2-imidazolin-5-on 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába -30 °C-on 2,6 g (0,022 mól) kálium-terc-butanolátot (95%-os) adagolunk be. A reakcióé le- 10 gyet 10 percig 0°C-on kevertetjük, majd lehűtjük -65 °C-ra, és hozzácsepegtetjük 1,9 g (0,02 mól) metil-bromid 8 ml tetrahidrofuránnal készült elegyét. A 15. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk, és 5,4g nyers l<L-a-fenil-etil)-2,4-dimetil- 15 -4-benzil-2-imidazolin-5-ont kapunk.

A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCI3) analízise a diasztereomerek 42:58 arányát mutatja, ahol az itt előnyösebben keletkező diasztereomer a 19. és 20. példákban kisebb mennyiség- 20 ben keletkező diasztereomernek felel meg. A reakciósorrend megfordítása (a 19. és 20. példában a 4-metil-szubsztituens az adott, és benzilt viszünk be, míg a jelenlegi példában a 4-benzil-szubsztituens a meglevő és metilt viszünk be) a diasztereo- 25 mer-arány megfordulását is eredményezi.

22. példa

4,4 g (0,02 mól) l-(L-a-fenil-etil)-2,4-dimetil-2- 30 -imidazolin-5-on 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát a 15. példa szerint n-butil-lítiummal majd benzil-bromiddal reagáltatjuk. A hasonlóképp végzett feldolgozás után 5,9 g nyers l-(L-a-fenil-etil)-2,4-dimetil-4-benzil-2-imidazolin-5-on marad vissza. 35 A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, COCI3) analízise 73:27 diasztereomer-arányt mutat (46%-os aszimmetriás indukció).

A fölöslegben keletkezett diasztereomert oszlopkromatográfiával (szilikagél, diklór-metán : etil-ace- 40 tát) elválasztjuk, és petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 108 - 109 °C.

Az infravörös spektrum adatai (KBr): 1710 (C=0), 1635 cm"1 (C=N).

20. példa

1 -(L-a-Fenil-etil)-2,4-dimetil-4-benzil-2- 50-imidazolin-5-on.

A 19. példához hasonló kísérletekben n-butil-lítium helyett kálium-terc-butanolátot vagy nátríum-metanolátot használunk. így a következő eredmé- 55 nyékét kapjuk:

Reakció-Diasztereo-Aszim-Bázis

hőmérséklet

merarány

metriás

indukció

60

K0C4H9-40 °C

70:30

40%

NaOCH3-40 °€

65:35

30%

65

l-[(+)-3’-(Pinil-metil)]-4-metil-4-benzil-2--imidazolin-5-on

2,5 g (0,01 mól) a-izociano-propionsav-[(+)-3-(pinil-metil)]-amid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -30°C-on 1,3 g (0,011 mól) kálium-terc-butanolátot (95%-os) adunk. A reakcióelegyet 10 percig 0 °C-on kevertetjük, majd lehűtjük —65 C-ra, és hozzácsepegtetünk 1,75 g (0,01 mól) benzil-bromidot. A 15. példában leírtakhoz hasonlóan feldolgozzuk, és 3,3 g nyers l-[(+)-3-(pinil-metil)]-4-metil-4-benziI-2-imidazolín-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 96—98 °C.

A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDCI3 ) analízise 57 :43 diasztereomer-arányt mutat.

Az infravörös spektrum adatai (KBr): 1710 (C=0), 1610 cm-' (C=N).

23. példa

1 -[(-)-Nopinil]-4-metil-4-benzil-2 -imidazolin-5-on.

11,0 g (0,05 mól) a-izociano-propionsav-(-)-nopinil-amíd 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába -30 °C-on 6,5 g (0,055 mól) kálium-terc-butanolátot (95%-os) adagolunk. A reakcióelegyet 10 percig 0 °C-on kevertetjük, lehűtjük -65 °C-ra, és 8,8 g (0,05 mól) benzil-bromidot csepegtetünk hozzá. A 15. példában leírtak szerint feldolgozva 15,5 g nyers, kristályos l-(-)-nopinil-4-metil-4-benzil-2- -imidazoiin-5-ont kapunk.

9