177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására
13 177073 14 extraháljuk diklór-metánnal, a diklór-inetánt vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. A maradékból a fölöslegben levő ( + )-3-(amino-metil)-pinánl 15 Torr nyomáson és IIO'C' hőmérsékleten eldesztilláljuk. így 28.6 g anyagot nyerünk vissza. A visszamaradó nyerstermék (kitermelés 707í) minden további tisztítás nélkül felhasználható a következő gyűrűzárási reakciókhoz. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC1,): r = 2,41 (széles, CONH). 5. példa a-Izociano-propionsav-( )-nopinil-amid. 5,7 g (0,05 mól) a-izociano-propionsav-metil-észter és 7,0 g (0,05 mól) ( -j-nopinil-amin elegyét, kezdetben enyhe hűtés közben,. 15 órát kevertetjük szobahőmérsékleten. A keletkező metanol nagyvákuumban 80 °C-on történő eltávolítása után 9,8 g kristályos a-izociano-propionsav-( )-nopinil-amid marad vissza. Olvadáspont: 114-115 °C (izopropanolból). Az infravörös spektrum adatai (KBr): 3310 (N-H), 2130 (N=C), 1655 cm-' (C=0). 6. példa a-Izociano-ß-fenil-propionsav-L-a-fenil-etil-anüd. 18,9 g (0,1 mól) a-izociano-j3-fenil-propionsav-metil-észtert 12,1 g (0,1 mól) L-a-fenil-etil-aminnal 12 órát melegítünk 60 °C-on. A keletkezett metanol 60 °C-on nagyvákuumban történő eltávolítása után 26,5 g amid marad vissza. Olvadáspont: 135— — 136°C (izopropanolból végzett átkristályosítás után.) Az infravörös spektrum adatai (KBr): 3290 (N-H), 2150 (C=N), 1665 cm’1 (C=0). 7. példa Izociano-ecetsav-L-a-fenil-etil-amid. y7 9,9 g (0,1 mól) izociano-ecetsav-metil-észtert + 10°C-on lassan hozzácsepegtetünk 12,1 g (0,1 mól) L-a-fenil-etil-aminhoz. A gyengén exoterm reakció végén a reakcióelegyet még 2 órát 30-35 °C-on melegítjük, és végül a keletkezett metanolt nagyvákuumban 60°C-on eltávolítjuk. Az etil-acetátból történő átkristályosítás 15,0 g izociano-ecetsav-L-űí-fenil-etil-amidot eredményez, amelynek olvadáspontja 112-123 °C. 8. példa N-(a-izociano-propioniI)-L-alanin-terc--butil-észter. 1,13 g (0,01 mól) a-izociano-propionsav-metil-észtert 1,45 g (0,01 mól) L-alanin-terc-butil-észterrel és spatulahegynyi p-toluolszulfonsawal éjszakán át 50°C-on kevertetünk. Utána 100g II aktivitásfokozatű alumínium-oxidon éterrel kromatografáljuk. így 1,4 g (60%) anyagot kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 'H NMR (60 MHz, CDC13 ): r = 8,5 (s, terc-butil), 5,53 (m, két CH), 2,7 (m, NH). Az infravörös spektrum adatai (film): n=1680 (amid-C-O), 1735 (észter C=0), 2140 (N=C), 3305 cm'1 (N H). B. II általános képletű vegyületek előállítása 9. példa 1 -( L-Of-fenil-etil)-4-meti]-2-imidazolin-5-on. 3,1 g (0,015 mól) a-izociano-propionsav-L-a-fenil-etil-amid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát •60°C-on cseppenként 9,4 ml (0,015 mól) 1,6 n hexános n-butil-litium oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet hagyjuk -20 °C-re felmelegedni, és ezen a hőmérsékleten 0,9 g (0,015 mól) ecetsav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatának hozzáadásával semlegesítjük. Az oldószert rotációs bepárlón eldesztilláljuk, és a maradékot diklór-metán és víz között megosztjuk. A szerves fázist bepároljuk. A maradék desztillációja után 2,05 g (65%) l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-2-imidazolin-5-ont kapunk, amelynek forráspontja 105°C/T0"3 Torr. Az infravörös spektrum adatai (film): 1610 (C—N), 1715 cm'1 (C= O). 10. példa 1 -( L-a-fenil-etil)-4-met il-2-imidazolin-5 -on. 26,2 g (0,135 mól) a-alanin-L-a-fenil-etil-amidot 63,6 g (0,6 mól) trimetil-ortoformiáttal elegyítünk, és 2 órán át 85 °C-on, és végül 1 órát 120°C-on melegítjük, és a közben keletkező metanolt eldesztilláljuk. A reakcióterméket rotációs bepárlón megszabadítjuk a fölös mennyiségű trimetil-ortoformiáttól, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Így 10,5 g (az elméleti 38,5%-a) l-(L-a-fenil-etil)-4-metil-2-ímidazolin-5-ont kapunk, amelynek forráspontja 0,1 Torr nyomáson 129-133 °C, olvadáspontja 43-44 °C. A vegyület az infravörös és a magmágneses rezonancia spektrum alapján azonos a 9. példában kapott termékkel. 11. példa 2,4-Dimetil-1 -( L-a-fenil-etil)-2- -imidazolin-5-on. 56,4 g (0,293 mól) a-alanin-(L-a-fenil-etil)-amidot ' 120 g (1 mól) trimetil-ortoformiáttal elegyítünk, 4 órát 85°C-on és végül 1 órát 120°C-on melegítjük, és a lehasadó metanolt ledesztilláljuk. A lehűtés után a fölös trimetil-ortoformiátot rotációs bepárlón ledesztilláljuk, és maradékot vákuumban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
