177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására

31

177073

31

72. példa L-a-Metil-DOPA.

A 67. példa szerint kapott l-(L-a-i'enil-etil)-4- -metil-4-[3’,4’-(metilén-dioxi)- benzil]-2-imidazolin-5-ont a 71. példában leírtak szerint a-metil-fi-[3,4-(metilén-dioxi)-fenil]-alaninná szappanosítjuk. A hidroklorid optikai forgatása [a]^ =+3,0° (c = 1, metanol), ami az optikailag tiszta vegyidet [a]Jj° = + 8,1° (c = l, metanol) [Suzuki et al., Chem, and Ind., 1972. 687] forgatóképességével összehasonlítva 37%-os aszimmetriás indukcióra enged következtetni, ami jó egyezésben van a 67. példában kapott értékkel.

Az a-metil-DOPA-vá történő elszappanosítási ismert módszerekkel végezzük, például 20%-os sósavval fenol jelenlétében, amint a 23 02 937 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban (lásd 5. példa) leírják.

73. példa

L-a-Metil-j3-(4-metoxi-fenil)-alanin.

6,45 g (0,02 mól) 1 -(L-a-fenil-etil)-4-(4’-metoxi-fenil)-4-metil-2-imidazolin-5-on és 5,4 g (0,08 mól) 85%-os kálium-hidroxid keverékét 20 ml etilén-glikolban 5 órán át 150°C-on melegítjük. Az etilén-glikolt és a képződött (L-a-fenil-etil)-amint vákuumban rotációs bepárlón ledesztilláljuk. A maradékot

víz és diklór-metán elegyével összerázzuk. A vizes fázist híg sósavoldattal semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradék etanollal végzett extrakciójával 4,2 g nyers a-metil-j3-(4-mctoxi-fenil)-ala- 5 nint kapunk, amelynek olvadáspontja 243 244 "C. lajf,5 = 3,1° (c= 1, In sósav).

A vízből történő átkristályosítás szolgáltatja az optikailag tiszta aminosavat, amelynek olvadáspontja 265-266°C. [öli/ = 44° (c = 1, 1 n sósav).

10 A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (60 MHz, l>2O): 5 = 1,47 (s), 2,8 és 3,2 (AB,

J = 15 Hz), 3,7 (S), 6,95 ppm (AA’BB’,

Ja b = 8,6 Hz).

Az optikai forgatóképesség-értékek megerősítik a 15 32. példában magmágneses rezonanciaspektroszkópiával megállapított aszimmetriás indukciót.

Az L-a-metil-tirozinná történő elszappanosítás brómhidrogénsavval történik, a 71. példában megadott körülmények között.

20 A következő III. táblázatban további példákat találunk I általános képletű vegyületek olyan optikailag aktív aminosavakká történő hidrolízisére, ahol R1 jelentése L-o-fenil-etil-csoport, és az aminosavat N-acil-aminosavként jellemezzük. Megjegy- 25 zendő még, hogy az a-e)2-imidazolin-5-onokat l-(L-a-fenil-etil)-4-métil-2-imidazolin-5-ónból állítottuk elő tetrahidrofuránban bázisként egy ekvivalens butil-lítiumot alkalmazva a megadott R'1 szubsztituensnek megfelelő bromiddal végzett reakcióval. 30 Az f—i) vegyületeket izociano-ecetsav-(L-a-fenil-etil)-amidből állítottuk elő tetrahidrofuránban 2 ekvivalens butil-lítium jelenlétében R’-jodiddal és végül benzil-brolniddal végzett rakcióval.

35

III. Táblázat

R3

2-Imidazolin-5-on Kitermelés R4 %

Aszimmetriás

indukció

%

N-Acetil-aminosav [ajy1 (c, oldószer)

Olvadáspont, °i

a CH3

[l-naftil]-metil

84

>95-91,38°

(1,08, metanol)

222

b CH3

(2-naftil]-metil

87

>95-92,31°

(1,62, metanol)

212

c CH3

[2-tienil]-metil

80

>95

O

m

1

(1,0, metanol)

224

d CH3

[benzotien-3-il]-metiI

87

>95-69,5°

1,0, dimetil-formamiu)

244

e CH3

[2-bróm-benzofuran-3-il]-metil

88

>95-77,6°

(1,0, metanol)

239

fC2Hs

CH2-C6HS

85

~95

+ 1,901°

(1,875, metanol)

223-225

gCH2—CH=CH2

ch2-c6h5

75

~90

+ 2,18°

(1,665, metanol

264-265

h n-C3H2

ch2-c6h5

77

~90

+ 1,29°

(1,419, metanol)

238-240

1 C4H9

ch2-c6hs

67

~95

+ 0,849°

(1,46, metanol)

199-200

16