177073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás királisan szubsztituált 2-imidazolin-5-onok előállítására

27

177073

28

II. Táblázat

R1 = L-a-fenil-etil, R2 = H

1. alkilezőszer

R3X

2. alkilezőszer R4X

Kitermelés

%

Aszimmetriás indukció %

55

CH3I

C6HsCH2 Br

90

95

56

C6HsCH2Br

CH3I

90

20

57

CH2 =CH-CH2 Br

C6H5 CH2 Br

75

90

58

C«HsCH2Br

€H2 =CH—CH2 Br

69

45

59

p—Br-C 6 H4 -CH2 Br

C6H5CH2 Br

72

95

6Ó

c2hsi

C6H5 CH2 Br

85

95

61

n-C4H9I

C6HSCH2 Br

58

95

62

i-C3H7I

C6HsCH2 Br

78

95

63

3,4-(CH3 0)2 ~C6 H3 CH2 Cl

CH3I

60

20

64

11-C3H7I

C6 Hs CH2 Br

77

90

66. példa 30

1 -[ L-a-(terc-butoxi-karbonil)-etil]-4-allil-4-metil-2-imidazolin-5-on.

A 65. példa szerint 1,13 g N-(a-izociano-propio- 35 nil)-L-alanin-terc-butil-észtert és 0,6 g allil-bromidot reagáltatunk. Igy 1,1g (85%) l-[L-a-(terc-butoxi-k arbonil)-etil]-4-allil-4-metil-2-imidazolin-5 -ont kapunk. A desztilláció 1,0 g (75%) tiszta terméket eredményez, amelynek forráspontja 95-100 °C 40 0,01 Torr nyomáson. A diasztereomer-arány 2:1, amely 33%-os aszimmetriás indukciónak felel meg.

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai:

1H-NMR (100 MHz, CDC13): r = 8,56 (s, terc-butil), 7,53 (d, CH2, J = 7 Hz), 2,18 (s, 2-CH). 45

Az infravörös spektrum adatai (film): v = 1615 (N=C), 1725 cm'1 (OO).

(Szétválasztás Eu/tfc)3 .paramágneses reagens hozzáadásával).

50

67. példa

1 -( L-a-Fenil-etil)-4-izob ut il-4-benzil-2- -imidazolin-S-on.

55

2,5 g (0,01 mól) 1 -(L-a-fenil-etil)-4-izobutil-2- -imidazolin-5-on 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába -30°C-on 1,3 g (0,011 mól) 95%-os kálium-terc-butanolátot adagolunk. A reakcióelegyet 10 percig kevertetjük 0°C-on majd lehűtjük 60 -65 °C-ra, és hozzácsepegtetünk 1,75 g (0,01 mól) benzil-bromid oldatát. A reakcióelegyet a 9. példában leírt módon feldolgozzuk, és tisztítás céljából szilikagélen átszűqük (diklór-metán, etil-acetát). így 1,1 g l-(L-ú-fenil-etil)-4-izobutil-4-ben- 65

zil-2-imidazolin-5-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 116°C.

A magmágneses rezonanciaspektrum (220 MHz, CDClj) analízise azt mutatja, hogy a termék legalább 95%-ra diasztereomer-tiszta.

Olvadáspont (izopropanolból végzett átkristályosítás után): 128 °C.

Az infravörös spektrum adatai (KBr): 1700 (C=0), 1600 cm'1 (C=N).

68. példa

l-(L-a-Fenil-etil)-4-metil-4-[3’,4’-metilén-_-dioxi)-benzil]-2-imidazolin-5-on.

4,05 g (0,02 mól) a-izociano-propionsav-(L-a-fenil-etil)-amidot, 3,4 g (0,02 mól) 3,4-(metilén-dioxi> -benzil-kloridot és 0,2 g trietil-benzil-ammónium-kloridot oldunk 40 ml diklór-metánban. Hozzáadunk 3,2 ml vizet, és az elegyet felforraljuk. Erős keverés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetünk

3,2 g 50%-os nátrium-hidroxid oldatot (0,04 mól), még 30 percig kevertetjük, lehűtjük, és elválasztjuk a fázisokat. A diklór-metános fázist vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. így 3,8 g olajszerű 1-fL-a-fen i 1 -e tiI)-4-metil- 4-[ 3 ’,4’-(me tilén-dioxi)-benzil ]-2--imidazolin-5-ont kapunk, amelynek magmágneses rezonanciaspektrumából (220 MHz, CDC13) 70:30 diasztereomer-arány adódik (aszimmetriás indukció 40%).

A terméket szilikagélen át végzett szűréssel (diklór-metán, etil-acetát) tisztán kapjuk.

Az infravörös spektrum adatai (film): 1710 (C=0), 1600 cm'1 (C=N);

D. Hidrolízis optikailag aktív aminosavakká.

14