177070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a BM.123 gamma antibiotikum, alkilezett származékainak előállítására
27 177070 28 18 órán át szobahőmérsékleten keveijük, eközben az elegy pH-ját cseppenként adagolt metanolos sósavoldatta] 7 körüli értéken tartjuk. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 3 ml metanolban oldjuk, 50 ml 5 acetonnal hígítjuk, és a kivált szilárd anyagot feszüljük. 125 mg terméket kapunk. 13. példa 10 1 -Metil-fenetil- BM123y előállítása 200 mg BM1237 50 ml metanollal készített oldatához 5 ml fenilacetont, majd 170 mg nátrium- 15 -cianobórhidridet adunk, és a reakcióelegyet 3,5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezalatt az elegy pH-ját metanolos sósavoldat beadagolásával 7,0 értéken tartjuk. A reakcióelegyet körülbelül 5 ml végtérfogatra bepároljuk, a koncentrátumot 20 2 ml metanollal hígítjuk, és szűrjük. A szűrletet 100 ml acetonoa öntjük, és a kivált szilárd anyagot feszüljük. 233 mg terméket kapunk. 14. példa 1 -Metil-nonil-BM 1237 előállítása 200 mg BM1237 és 1 ml 2-dekanon 40 ml méta- 30 nollal készített oldatához 100 mg nátrium-cíanobórhidridet adunk. Az oldat pH-ját 7,0-ra állítjuk, és 0,1 n metanolos sósavoldat beadagolásával a reakció folyamán 7,0 ± 0,2 értéken tartjuk. 19,5 óra elteltével az elegyet szüljük, és a szűrletet vákuumban 35 30°C-on betöményítjük. A maradékot 5 ml metanollal eldörzsöljük, szűrjük, és a szűrletet 50 ml acetonhoz adjuk. A kivált törtfehér, szilárd anyagot leszűrjük, acetonnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 167 mg nyers terméket kapunk. 40 15. példa l,3-Dimetil-butil-BM1237 előállítása 45 210 mg BM1237 50 m metanollal készített oldatához 5 ml metil-izobutil-ketont, majd 166 mg nátrium-cianobórhidridet adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezalatt az 50 elegy pH-ját metanolos sósavoldar beadagolásával 7,0 körüli értéken tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 2 mi metanollal eldörzsöljük, majd szűrjük, és a szűrletet 100 ml acetonnal hígítjuk. A kivált szilárd anyagot 55 feszüljük és szárítjuk. 210 mg terméket kapunk. metanolos sósavoldattal 7,0-ra állítjuk. A reakció folyamán az elegy pH-ját 0,1 n metanolos sósavoldat beadagolásával 7,0 + 0,2 értéken tartjuk. 21,5 óra elteltével az elegyet szüljük, és a szűrletet vákuumban, 35 °C-on betöményítjük. A maradékot 5 ml metanolban szuszpendáljuk, a szuszpenziót szüljük, és a szűrletet 50 ml acetonhoz adjuk. A kivált törtfehér csapadékot kiszűrjük, acetonnal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 175 mg nyers terméket kapunk. 17. példa Izopropil-BM1237i, előállítása 50 mg BM1237b 5 ml aceton, 60 mg nátrium-cianobórhidrid és 35 ml metanol elegyét 40 percig szobahőmérsékleten keveijük. Ezalatt az oldat pH-ját metanolos sósavoldat becsepegtetésével 7 körüli értéken tartjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 ml metanollal eldörzsöljük, és a kapott oldatot 50 ml acetonnal hígítjuk. 49 mg terméket kapunk. 18. példa Izopropil-BM12372 előállítása 41 g BM123y2, 5 ml aceton, 50 mg nátrium-cianobórhidrid és 35 ml metanol elegyét 40 percig szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióidő alatt az elegy pH-ját telített, metapolos sósavoldat becsepegtetésével 7 körüli értéken taríj uk. Az elegyet szüljük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot 5 ml metanollal eldörzsöljük. A kapott oldatot 50 ml acetonnal hígítjuk, és a kivált terméket feszüljük. 46 mg terméket kapunk. 19. példa 1 -Metil-2-fenü-etiI-BM 123y2 előállítása 200 mg BM123y2, 5 ml fenilaceton, 170 mg nátrium-cianobórhidrid és 50 ml metanol elegyét 3,75 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezalatt az elegy pH-ját telített, metanolos sósavoldat becsepegtetésével 7 körüli értéken tartjuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 5 ml metanollal eldörzsöljük, majd a kapott metanolos oldatot körülbelül 50 ml acetonnal hígítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük. 233 mg terméket kapunk. 16. példa 2-Norbornil-BM1237 előállítása 20. példa 60 (2-Etil-ciklopentil)-BMl 23y előállítása 200 mg BM1237 és 400 mg 2-norbornanon 200 mg BM1237, 3 ml 2-etil-ciklopentanon, 40 ml metanollal készített oldatához 100 mg nát- 101 mg nátrium-cianobórhidrid és 50 ml metanol rium-cianobórhidridet adunk, és az oldat pH-jat 65 elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ez-14
