177039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aril-kisomega háromszor-(az első fölött aposztrof)-trifluor-alkil-aminok előállítására
5 177039 6 (VII) általános képletű tiokarbamid-származékok, ahol Rj, R2, R3 B és n jelentése a fenti; és (VIII) általános képletű alkil-izotiokarbamidok, ahol Rj, R2, R3, B és n jelentése a fenti és Rs rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. A (II) általános képletű vegyületek előállítása során közbenső termékként képződő, B helyén oxigénatomot, kénatomot vagy ^N—Rs általános képletű csoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő aromás származékokat klórozott szerves oldószer, például diklóretán vagy triklóretán jelenlétében közvetlenül a megfelelő, [CF3 (CF2 )nCO)2 O általános képletű savanhidridekkel acilezzük - ahol n értéke a fenti. A rövidszénláncú alkil-csoportok közül példaként a metil-, butil- és izopentil-csoportot, a fenti definíciónak megfelelő rövidszénláncú alkoxi-csoportok közül pedig példaként a metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, szek-butoxi-, neopentiloxi-, terc-butoxi-csoportct említjük meg. Amennyiben egyebet nem közlünk, a „halogénatom” megjelölésen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. Miként már közöltük, az (I) általános képletű vegyületek ásványi vagy szerves savakkal reagáltatva savaddíciós sóikká alakíthatók. A sóképzéshez például a következő savakat használhatjuk fel: sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, hangyasav, esetcsav, di-propil-ecetsav, borkősav, citromsav, maleinsav, pamoésav, itakonsav, benzoésav, tiazol-5-karbonsav, nipekotinsav, glükóz-1-foszforsav, metánszulfonsav, izetionsav és benzolszulfonsav. Az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek erős vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki, és emellett csak igen gyenge neurológiai aktivitással rendelkeznek. Ennek megfelelően e vegyületeket igen előnyösen alkalmazhatjuk vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként, anélkül, hogy kellemetlen neurológiai mellékhatások (például túlnyugtatás vagy aluszékonyság) fellépésétől kellene tartanunk. Hasonló vegyületek ismeretesek a 2 358 890 számú francia szabadalmi leírásból és a 3 626 067 számú USA szabadalmi leírásból. Az idézett francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek 10-50 mg-os dózisban vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. Az USA-beli szabadalmi leírás olyan vegyületeket ismertet, amelyek erős depressziós hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek az ismert vegyületektől abban térnek el, hogy sokkal erősebb vérnyomáscsökkentő hatásuk van, ugyanakkor gyakorlatilag semmilyen depressziós hatásuk nincs. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselőiként említhetjük a következő vegyületcsoportokat: a) (ÍA) általános képletű, racém vagy optikailag aktív oxazolin-származékok - ahol Rí , R2, R3 és n jelentése a fenti -, közülük elsősorban az alábbi vegyületek: dl-2-{a-trifluormetil-a-(furil-2)-metü-amino ]-2-oxazolin, dl-2-(a-trifluormetil-4-klór-benzil-amino)-2-oxazolin, dl-2-(a-pentafluoretil-benzil-amino)-2-oxazolin, dl-2-(a-trifluormetil-4-metoxi-benzil-amino)-2-oxazolin, dl -2-(a-trifluormetil-benzil -amino)-2-oxazolin, j obbraforgató 2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolin, d 1 -2 -(a-t rifluormetil-3 -trifluormetil-benzíl-amino)-2-oxazolin, balraforgató 2-(a-trifluormetil-benzil)-amino-2 -oxazolin, dl-2-[a-trifluormetil-a-(tien-2-etil)-metil■amino ]-2-oxSzolin, d 1 -2-[a-trifluormetil-a-(N-metil-pirrol-2-il)-metil-amino]-2-oxazolin, d 1 -2-[a-trifluormetil-a-(pirrol-2-il)-metil-amino]-2-oxazolin, és dl-2-[N-(a-trifluormetil-benzir)-N-metil-amino ]-2-oxazolin b) (IB) általános képletű, racém vagy optikailag aktív tiazolin-vegyületek - ahol Rt, R2, R3, B és n jelentése a fenti — közülük elsősorban a d 1 -2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-tiazolin. c) (Ic) általános képletű dihidro-m-oxazinok - ahol Rí, R2, R3i B és n jelentése a fenti -, közülük elsősorban a dl-2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-4,5-dihídro-l ,3-oxazin. d) (ID) általános képletű, racém vagy optikailag aktív imidazolin-vegyületek - ahol Rj, R2, R3, B és n jelentése a fenti — közülük elsősorban a d 1 -2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-imidazolin. e) (IE) általános képletű, racém vagy optikailag aktív tetrahidropirimidin-származékok - ahol Rj, R2, R3, B és n jelentése a fenti —, közülük elsősorban a dl-2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-3,4,5,6- tetrahidro-pirimidin. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2-( 1 -Fenil-2,2,2-trifluor -etil-amino)-2-imidazolin A. lépés: N-(l-Fenil-2,2,2-trifluor-etil)-N’-benzoil-tiokarbamid 54 ml vízben 8,2 g ammónium-tiocianátot oldunk, és a kapott oldatot körülbelül 0 °C-ra hütjük. Az oldathoz ezen a hőmérsékleten 11,5 ml benzoilklorid 10,5 ml acetonnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet körülbelül 30°C-ra hagyjuk melegedni, majd 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez forralás közben, részletekben, 1 óra alatt a-fenil-ßj3j3-trifluor-etilamin 110 ml acetonnal készített oldatát adjuk. Az elegyet további 1,5 órán át forraljuk, majd szoba-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
