177030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív allaetrolon invertálására
3 177030 4 Előnyösen végezhetjük azonban az eljárást akkor is, ha oldószerként toluolt használunk. Előnyösen metánszulfonil-kloridot választunk az optikailag aktív alletrolonnal kondenzálandó szulfonsavkloridként. ' A metánszulfonil-kloridot előnyösen acetonban vagy toluolban, trietilamin jelenlétében, előnyösen -15 °C és +30°C közötti hőmérsékleten kondenzáljuk az alletrolonnal. Az alletrolont előnyösen kondenzálhatjuk azonban p-toluolszulfonsavkloriddal is. A p-toluolszulfonsavkloridot előnyösen metilénkloridban vagy tetrahidrofuránban, trietilamin jelenlétében, előnyösen — 30 °C és 0°C közötti hőmérsékleten kondenzáljuk az optikailag aktív alletrolonnal. A szulfonilklorid és az optikailag aktív alletrolon kondenzációját általában előnyösen -15°Cés0 C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az optikailag aktív alletrolon-szulfonát hidrolízisét, mint említettük, egy bázikus vegyidet jelenlétében hajtjuk végre. E bázikus vegyidet előnyösen egy bázikus ioncserélő gyanta, egy alkálikarbonát vagy -hidrogénkarbonát vagy egy alkálihidroxid lehet, mely utóbbit a sztöchiometrikus mennyiségnek szigorúan megfelelő mennyiségben használjuk. A találmány szerinti eljárást előnyösen egy alkálikarbonát vagy -hidrogénkarbonát jelenlétében hajtjuk végre. Az alletrolon-szulfonátot előnyösen egy vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében hidrolizáljuk. Vízzel nem elegyedő szerves oldószerként előny ü sen metilénkloridot vagy diklóretánt használunk. Az invertált alletrolon hozama szempontjából döntő jelentőségű, hogy az alletrolon-szulfonát bázikus közegben való hidrolízisét mflyen körülmények között hajtjuk végre. A bázikus vegyületnek természetesen elegendően erős bázisnak kell lennie ahhoz, hogy az alletrolon észter a megfelelő alkohollá alakuljon. Az alkálikarbonátok vagy -hidrogénkarbonátok kielégítő körülmények között lehetővé teszik ezt az átalakítást, különösen akkor, ha a reakciót egy vízzel nem elegyedő oldószerben hajtjuk végre, amely a képződő alletrolont keletkezése pÜlanatában oldja, és így visszaszorítja ennek az alkohol-típusú vegyületnek a bomlását. Az erős bázisok, így például a káliumhidroxid és a nátriumhidroxid szintén megfe lelnek e célra, ezeket azonban nem szabad feleslegben használnunk az elméletileg szükséges mennyiséghez képest. Ipari szempontból nagyon fontos, hogy az optikailag aktív alletrolon előállításához I általános képletű optikadag aktív alletrolon-szulfonátokat használunk, amelyek konfigurációja ellentétes a termékként kapott optikailag aktív adetrolon konfigurációjával. Optikailag aktív alletrolont például a 2 166 503 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett rezolválási eljárással lehet előállítani. Az eljárás során a kívánt optikailag aktív alletrolon mellett az ellentétes konfigurációjú optikadag aktív alletrolon is képződik. Ezért igen nagy jelentőségű az olyan eljárás, amellyel egy adott konfigurációjú optikadag aktív adetrolont az ellentétes konfigurációjú optikailag aktív alletrolonná lehet alakítani. Ezt a fontos ipari problémát már eddig is tanulmányozták és első megoldását a 76-14617 számú francia szabadalmi bejelentésben írták le. Az említett szabadalmi bejelentésben ismertetett racemizálási eljárás nagy előrelépést jelent a technika korábbi állásához képest. Az (R), illetve (S) konfigurációjú optikadag aktív alletrolonnak a racém alletrolonból való kinyerése azonban egy újabb rezolválást és egyéb műveleteket igényel. Ezért az eljárás produktivitása ellenére hátrányos, mivel bonyolult és nehézkes. A probléma megoldására irányuló kísérleteinket tovább folytattuk és eljutottunk a találmány szerinti megoldáshoz, amelynek révén sokkal előnyösebben állíthatjuk elő a kívánt konfigurációjú aktív alletrolont, mint a közbeiktatott racemizálással járó eljárással. A találmány szerinti eljárással egy adott konfigurációjú optikailag aktív alletrolont közvetlenül, mindössze két lépésben, átalakíthatunk az ellentétes konfigurációjú optikadag aktív adetrolonná olyan körülmények között, amelyek nagyon megkönnyítik az eljárás ipari kivitelezését. Ä találmány szerinti eljárásnak, melyet a fentiekben általánosan ismertettünk, különös jelentőséggel rendelkezik az a foganatosítási módja, amely szerint kiindulási vegyületként (R) konfigurációjú optikadag .;klu dletrolont használunk. H., a találmány szerinti eljárással például (S) koniiguun.iójú optikailag aktív alletrolont kívánunk előállítani, akkor oly módon járunk el, hogy az (R) konfigurációjú optikadag aktív alletrolon-szulfonátot káliumkarbonát vizes oldatával hidrolizáljuk metdénkloridban vagy diklóretánban amikor is az (S) konfigurációjú optikailag aktív alletrolont kapjuk. Az (S) konfigurációjú alletrolonnak a racém alletrolon rezolválása útján való előállítása során az (S) konfigurációjú alletrolon elkülönítése után általában (R) és (S) konfigurációjú alletrolon (R) konfigurációjú alletfolonban gazdag keveréke marad vissza. Ezt a keveréket a találmány szerint optikadag aktív alletrolon-szulfonátok (R) konfigurációjú alletíolon szulfonátban gazdag keverékévé alakíthatjuk, mely utóbbiból azután (S) konfigurációjú alletrolont kapunk. így a találmány szerinti eljárás oly módon is foganatosítható, hogy kiindulási vegyületként (R) konfigurációjú és (S) konfigurációjú alletrolonnak (R) konfigurációjú adetrolonban gazdag keverékét használjuk. Az eljárás során egy szerves oldószerben vagy szerves oldószerek .keverékében, egy bázikus vegyület előnyösen trietdamin vagy alkálikarbonát jelenlétében egy II általános képletű szulfonsavkloridot, ahol X jelentése a fenti, optikadag aktív (R) vagy (S) konfigurációjú alletrolonnal reagáltatunk. Ezt az eljárást előnyösen ugyanolyan körülmények között hajtjuk végre, mint fent közöltük. A találmány szerinti eljárás során előnyösen metánszulfonátot képezünk az alletrolonból. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
