176981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihelyettesített- )2-fluormetil-alkanoil)-anilidek előállítására
176981 igy steril oldatok vagy szuszpenziók, helyileg alkalmazható kenőcsök, krémek vagy balzsamok, továbbá kúpok lehetnek« a gyógyászati készítmények az (I) általános képletü vegyületeken kívül adott esetben egy vagy több egyéb gyógyhatású anyagot, például antiösztrogén hatóanyagot (igy tamoxifent), progesztin anyagot (igy medroxiprogeszteron-acetátot), a gonadotrophin-szekréciót gátló anyagot (igy danazolt), citotoxikus hatóanyagot (igy ciklofoszfamidot), antibiotikumot (igy penicillint vagy oxitetraciklint) vagy gyulladásgátló hatóanyagot (igy - elsősorban helyileg alkalmazható készítmények az /!/ általános képletii vegyületek a esetén - fluocinolon-acetonidot) is tartalmazhatnak>V fenti hatóanyagokkal ne" lépnek szinergetikus kölcsönhatásba. Az (i; általános kepletü acilánilid-származékokat melegvérüeknek általában 0,1-25 mg/testsuly kg-os dózisban adjuk be« A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 0,5 g 3,4-diklór-anilin és 0,6 g 2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav elegyét 5 órán át 180 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd viz és etilacetát keverékével összerázzuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, hig vizes nátrilött szárítjuk, végül szárazra pároljuk« A maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk; eluálószerként 20 térfogat % etilacetátot tartalmazó kloroformot használunk« Az eluátumot összegyűjtjük, szárazra pároljuk, és a maradékot toluolból kristályosítjuk* 125-127 C°-on olvadó 5,4-dilclór—(2—hidroxi—2—trifluormetil—propionil)—anilidet kapunk«
