176957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített duanomicin- és adriamicin-származékok előállítására

11 -176.957-leukémia sejttel, vagy IO6 P388 ascites-leukémia sejttel. A kezelest intraperitonealisan végeztük a tumor beoltása utáni

1. napon. A gyógyszereket desztillált vizben oldottuk fel, hidroklorid formájában. A daunomicint és a daunomicin—származékokat P388 leukémia esetében vizsgáltuk, mert az

az antraciklusos daganatgátló hatásra igen érzékeny. Az 1. táblázatban közölt adatok azt mutatják, hogy a 4*-O-metildaunomicin 4,4 mg/kg dózis mellett hatékonyabb volt, mint a daunomicin a 4,-epi-4,-0-metil-daunomicin széles dózistartományban mutat aktivitást /4,4-20 mg/kg-ig/ és a daunomicinnél kevésbé toxikus. Az optimális nem toxikus adagnál a daunomicin /2,9 mg/kg/ és a A’-epi-A’-O-metildaunomicin /20 mg/kg/ ugyanolyan daganatgátló hatá-st mutat.

Az adriamicin megfelelő származékait az L1210 leukémiánál vizsgáltuk, mert a P388 leukémia túlságosan érzékeny az adriamicinre, és éppen ezért nehéz az uj származékok előnyösebb tulajdonságait megállapítani.

A 2. táblázatban közölt adatok két független kísérletben mutatják, hogy a 4*-0-meti]airiamicin hatékonyabb mint az adriamicin: ez az uj származék 4,4 és 6,6 mg/kg dózisban az életbenmaradás esélyét 130—tói 212 %-ig növelte, szemben az adriamicinnel, amely az optimális nem toxikus adag mellett /6,6 mg/kg/ növelte 75 ^-al az életbenmaradæb.

A 4,-0-metiladriamicinnek az adriamicinre1 szemben mutatott nagyobb hatékoynsága nagy jelentőségű. A 4,-epi-4’-O-metiladriamicin hasonló nagyságrendű daganatgátló hatékonyságot mutat mint az adriamicin, de toxicitása kisebb.

Összefoglalva, az itt közölt eredmények azt mutatják, hogy az aminocukor 4'-helyzetű hidroxilesöpörtjanak helyette-