176956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-transz- 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-pirido [4,3-b] indol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
176956 dott. Az igy kapott vegyület tehát szétválasztható jobbra- és balraforgató enantiomerjeire, melyek kiindulási anyagként szolgálnak a találmány szerinti eljárás során a megfelelő, optikailag aktiv végtermékek előállitásához. Az itt jelzett elkülönítés uj eljárással történik, melyet a következő 1. példával szemléltetünk. 1. példa 58,5 g /0,234 mól/ XV képletü racemát 500 ml etanollal készült forró oldatához hozzáadjuk 95 g /0,234 mól/ /+/-di-p-toluil-borkősav 600 ml etanollal készült ugyancsak forró oldatát. Csaknem azonnal csapadék kiválást észlelünk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, majd kiszűrjük a kristályos sót. Az igy kapott 40,7 g anyagot éterben szuszpendáljuk és 10 /5-os nátriumhidroxid-oldat feleslegével erőteljesen keverjük. A szilárd anyagok kioldódása után az éteres réteget elkülönítjük, vizzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban lepárolva olajos anyagot kapunk, melyet felveszünk kis mennyiségű etanolban, jéggel hütünk. Az üvegbottal végzett kapargatás hatására elkülönült kristályos racém vegyületet kiszűrjük. A szürletet vákuumban bepárolva olajos anyagot kapunk, amelyet feloldunk vízmentes éterben és levegőn szárítunk. 21,1,g jobbra-forgató sót kapunk. £oC3 íp = +50,6° /c = 1,4; viz/. Néhány órás állás után a /+/-di-p-toluil-tartarát-só anyalugjaiból további szilárd anyag válik ki. Az anyagot kiszűrjük /48,7 g/ és pontosan a fentieknek megfelelően dolgozzuk fel. 17,9 g balra-forgató vegyületet kapunk. D£3 25 _ -49,6° /c = 1,3; viz/. A következő példákkal a találmány szerinti eljárást illusztráljuk, a korlátozás szándéka nélkül. 2. példa /±/-transz-l,3,4,4a ,5 ?9b-Hexahidro-5-fenil-2H-pirido[4,3-bJ indol-2-propionsav-etilészter-hidroklórid 5 g /0,020 mól/ XV képletü vegyületet feloldunk 500 ml etanolban, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,3 ml /C?030 mól/ akrilsav-etilésztert. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük vízmentes éterben és az elegyet fölös mennyiségű sósavval kezelve előállítjuk a hidroklorid-sót. A csapadékot kiszűrjük és etanolból átkristglyositjuk. A kapott cim szerinti vegyület olvadáspontja; 217 C. Analizis eredmények: számított: C = 68,25%, H = 7,05%, N = 7,24%, Cl = 9,16%; talált: C = 65,14%, H = 7,02%, N = 7,25%, Cl = 9,24%. 3. példa /-/-transz-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5-fenil-2H-pirido£4,3-bJind o1-2-propi onit ri1 2 g /0,008 mól/ XV képletü vegyületet enyhe melegítés közben feloldunk 150 ml etanolban. Az elegyhez szobahomérsék-7
