176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 gázt vezetünk, és a reakciókeveréket további 30 percen keresztül, jéghütés közben állni hagyjak. Kloroformmá 1 végzett higitás után jéghideg, telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossak, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 20- -szoros sulymennyiségü aluminiumoxidon /II aktivitás/ szűrjük, eluálószerként metilénkloridot alkalmazva. A bepárolt eluátumokat metilénklorid-metanol-éter-elegyböl átkristályositva 2,9 cL-diklór-6 cA-f luor-11 p , 17,21-trihidroxi-16 cA-meti 1-pregna_l^-clién^ ,20-dion-21-valerátot /2,9 oL-diklór-parametazon- 21-valerátot/ kapunk, amelynek olvadáspontja 192-193 . Kitermelés az elméleti érték kb. 50-70 "á-a. 10. példa 1,5 g 2-klór-6dL-fluor-9p,ll-epoxi-17,21-dihidroxi-16^-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion-21-pivalátot 75 ml kloroformban oldunk, majd az oldatot jéghütés közben, 30 perc alatt száraz sósavgázzal kezeljük. További 30 percen keresztül jéghütés közben állni hagyjuk, majd kloroformmal higitjuk, telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szerves fázisokat száritjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers termékből éterrel végzett kezelés után kristályokat kapunk, amelyekből, metilénklorid-metanol-éter-elegyből átkristályositva, 244-245°-on olvadó 2,9 oC-diklór-5 <^.-f luor-11 /p, 17,21-trihidroxi-16 <^-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion-21-pivalátót /2,9cC-diklór-parametazon-2I-pivalátot/ nyerünk. Kitermelés kb. 60-70 %• 11. példa 10 g 2,9 dA-diklór-parametazon-21-valerátot /2,9 cA“Cliklór-6oA” -fluor-16 oíc-metil-11 p , 17o(_,21-trihidroi-pregna-l,4-dién-3 ,20- -dion-21-valerátot/ 250 ml metanolban oldunk és az oldatot nitrogénatmoszférában 0°-ra hütjük. Ezután 15 perc alatt 0°-on hozzácsepegtetünk 5 g káliumkrabonátból, 70 ml vizből, valamint 70 ml metanolból készített és nitrogén átvezetésével oxigénmentesitett oldatot. A reakciókeveréket még 45 percen keresztül 0°-on keverjük, az oldatot enyhén savas kémhatásig 10 ml 50%-os ecetsavval és sók vizzel elegyítjük, a kivált terméket metilénkloridban felvesszük, a szerves extraktumot semleges kémhatásig mossuk, száritjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-toluol-elegyből kristályositva tiszta 2,9cC-diklór-parametazont kapunk, amelynek olvadáspontja 240-250° /bomlás közben/. A kitermelés kb. 80-90 %, Szabadalmi igénypontok ,1. Eljárás az I általános képletü 2,9cC-diklór-6o^-fluor-15 Cv-metil-11 P , 17,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3 ,20-dion-származékok - ahol a képletben jelentése egy-egy szabad, vagy valamely 1-8 szénatomos alkánkarbonsawal eszterezett hidroxilesöpört , vagv együtt egy 1-5 szénatomos ortoalkánkarbonsavból vagy a szénsavból származó ciklusos 17,21-diészter-csoportot is jelenthet - előállítására, azzal jellemezve, hogy a/ egy II általános képletü vegyületben, ahol R^ és Rp jelentése a fenti, adott esetben a 11-hidroxi-csoport átmeneti védelme közben, az 1,2-kettős kötésre klórt addicionálunk, R^ és Rp R-^ és Rp 10
