176936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-pregnám-diének előállítására
176936 Előnyös ilyenkor a 11-hidroxicsoportots például trifluor-acetáttá való átalakítással előnyösen átmenetileg megvédeni, mivel a 17-hidroxicsöpört észterezésének reakciókörülményei között a 11-hidroxicsoport is könnyen acileződik. A 11-trifluor-acetoxi-csoportot, a már előbb említett eljárással, szelektíven, könnyen visszaalakíthatjuk szabad hidroxicsoporttá. Ortoésztert úgy nyerhetünk, ha a 17,21-szteroid-diolt R’-C/OR"/z tipusu ortoészterrel reagáltatjuk /ahol R’ hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, R** pedig alkilcsoportot jelent/, erős sav, például p-toluol-szulfonsav jelenlétében, iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, igy benzolban vagy homológjaiban. Elsősorban az ortopropion- és ortoecet-sav ortoésztereit állítjuk elő. A fenti ieirt módszerekhez szükséges kiindulási anyagok ismertek, vagy ismert módon előállithatók. A találmány az eljárás azon foganatositási módjaira is vonatkozik, amelynél a kiindulási anyagot a reakciókörülmények között képezzük. A találmány az I általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárására is vonatkozik. A gyógyszerkészítményeknél elsősorban a helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmények jöhetnek szóba: krémek, kenőcsök, paszták, habok, tinkturák és oldatok, melyek hatóanyagtartalma körülbelül 0,005 és 0,1 % között van, továbbá orális adagolásu készítmények, mint tabletták, drazsék és kapszulák, valamint parenterális adagolásu készítmények. A krémek ólaj-viz-emulziók, melyek víztartalma több, mint 50 %. 01ajkomponensként elsősorban zsiralkoholókat, például lauril-, cetil- vagy sztearilalkoholt, zsírsavakat, például palmitin- vagy sztearin-savat, folyékony és szilárd viaszokat, például izopropil-mirisztátot, gyapjuzsirt vagy méhviaszt és/ /vagy szénhidrogéneket, például vazelint /petrolátum/, vagy paraffinolajat alkalmazunk. Emulgeátorként főleg hidrofil tulajdonságú felületaktív anyagok jönnek számításba; mint a megfelelő nemionos emulgeátorok: például polia lkoholok zsírsavészterei. vagy azok etilénoxid-adduktjai, például poliglicerin-zsirsaveszterek, vagy poli-oxietilén-szorbitán-zsirsavészterek /Tweens/, továbbá poli-oxietilén-zsiralkoholéterek vagy —zsirsavészterek, vagy a megfelelő ionos emulgeátorok, mint a zsiralkohoIszulfátok alkálifémsói, például nátrium-lauril-szulfát, nátrium-ceti1-szulfát, vaçy nátrium-szteari1-szulfát, melyeket általában zsiralkoholok, például ceti la lkohol vagy sztearilalkohol jelenlétében használunk. A vizes fázis adalé_ kai többek között olyan szerek, melyek a krém kiszáradását csökkentik, például polialkoholok: glicerin, szorbit, propilén-glikol és/vagy polietilén-glikolok,•továbbá adalékanyagok a konzerváló anyagok, illatanyagok stb. A kenőcsök viz-olajban emulziók, melyek maximálisan 70%, előnyösen 20-50% vizes fázist tartalmaznak. Zsíros fázisként elsősorban szénhidrogéneket, például vazelint, parraffinolajat és/vagy keményparaffinokat alkalmazunk, melyek a viz megkötő képesség javításának céljára előnyösen hidroxivegyületeket is tartalmaznak; ilyenek a zsiralkoholok, vagy azok észterei például a cetilalkohol vagy gyapjuzsir-alkoholok, illetve a gyap-
